Imunoterapias em combinação com radioterapia estereotáxica corporal em câncer colorretal metastático estável por microssatélites (MSS) (mCRC)

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
• Câncer colorretal (CRC) confirmado histologicamente ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia do NCI (LP). Nota: Os participantes devem fornecer amostra do tumor ou estar dispostos a se submeter a uma biópsia para confirmar o diagnóstico.
• Evidência de envolvimento metastático.
• Histórico de status estável de microssatélites (MSS).
• Idade >= 18 anos.
• Peso > 35 kg.
• Status de desempenho ECOG <= 1
• Deve ter doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1
• Pelo menos 2 lesões presentes, uma das quais deve ser passível de SBRT e a segunda lesão fora do campo de radiação deve servir como lesão-alvo para avaliar a doença mensurável.
• Deve ter progressão da doença, ter sido tratado ou ser intolerante a pelo menos 2 linhas de tratamento sistêmico padrão no cenário metastático (por exemplo, terapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina ou irinotecano [a menos que seja inelegível para qualquer um desses medicamentos]).
• Os participantes com histórico de tumor RAS de tipo selvagem devem ter progredido, ser intolerantes ou recusar tratamento baseado em anti-EGFR.

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos >= 3.000/microL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microL
  • Contagem de linfócitos > 500/microL
  • Plaquetas >= 100.000/microL sem transfusão ou pelo menos > 48 horas após o término da transfusão de sangue
  • Hemoglobina >= 9 g/dL sem transfusão ou pelo menos > 48 horas após o término da transfusão de sangue
  • Razão normalizada internacional <=1,5 x limite superior institucional do normal
  • (INR) e tempo de tromboplastina parcial (aPTT) (ULN) (se não estiver recebendo anticoagulação terapêutica)
  • Albumina sérica > 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN institucional
  • Alanina transaminase (ALT) <= 2,5 x LSN institucional
  • Fosfatase alcalina (ALP) <= 2,5 x LSN institucional
  • Depuração de creatinina calculada pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) >= 50 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina >= 1,5 mg/dL
• Os participantes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em um regime de anticoagulação estável e estabelecido antes de iniciar a terapia do estudo.
• Teste sorológico negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

• Os participantes soropositivos para teste de anticorpos contra o vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se na triagem:

  • ter um teste de DNA VHB negativo e
  • não em tratamento com terapia antiviral para HBV.
• Os participantes soropositivos para teste de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se apresentarem um teste de RNA do HCV negativo na triagem.
• Os participantes soropositivos para o teste de imunoglobulina M (IgM) do antígeno do capsídeo viral do vírus Epstein-Barr (EBV) são elegíveis se tiverem um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) EBV negativo na triagem.
• Os participantes devem ter se recuperado de toxicidade anterior ou eventos adversos até a nota <= 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, abstinência) no início do estudo e até 5 meses após a última dose dos medicamentos do estudo (período de restrição).

Nota: Considera-se que uma mulher tem potencial para engravidar se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio e/ou útero).

• Os participantes que amamentam devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 5 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Os participantes devem estar dispostos a se inscrever conjuntamente no protocolo 11-C-0112, Aquisição de amostras de sangue e tecido tumoral de pacientes com câncer gastrointestinal.
• Os participantes devem compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

• Doença passível de ressecção curativa.
• Quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 3 semanas (ou >= 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes de iniciar a terapia do estudo.
• Tratamento com terapia experimental dentro de 42 dias antes do início da terapia do estudo.
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e IL-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes de iniciar a terapia do estudo.
• História de tratamento anterior com agentes de tratamento dirigidos por TIGIT ou outros tipos de imunoterapias (por exemplo, tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias experimentais de bloqueio de pontos de controle imunológico, incluindo anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti -LAG3).

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral alfa [TNF-alfa]) dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo, ou antecipação de um necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante a terapia do estudo, com as seguintes exceções:

  --medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose (< 10 mg de prednisona por dia) ou uma dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteróides para uma alergia ao contraste).

• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início da terapia do estudo.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início da terapia do estudo.
• Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início da terapia do estudo.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tiragolumab e atezolizumab ou outros agentes utilizados num estudo ou hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• História de metástase no sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
• Dor atual não controlada relacionada ao tumor. Os participantes que necessitam de analgésicos devem estar em um regime estável no início do estudo.

• Atual ou história de doença autoimune crônica ou deficiência imunológica (por exemplo, doença de Addison, esclerose múltipla, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, artrite reumatóide, hipofisite, lúpus eritematoso sistêmico, granulomatose de Wegener, síndrome de sarcoidose, etc.) ou outro tecido conjuntivo doenças, exceto:

  • Participantes com histórico de hipotireoidismo autoimune que fazem uso de hormônio de reposição da tireoide;
  • Participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina.

  • Participantes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, participantes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas:

    • A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
    • A doença está bem controlada na triagem e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
    • Não houve ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que necessitassem de psoraleno mais radiação ultravioleta, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais ou corticosteróides orais ou de alta potência nos 12 meses anteriores ao início da terapia do estudo.
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente).
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN).
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax.
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início da terapia do estudo. Isto inclui, mas não está limitado a, hospitalizações por complicações de infecção, bacteremia, pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança do participante.
• Tuberculose ativa.
• História de doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular) nos 3 meses anteriores ao início da terapia do estudo, arritmia instável ou angina instável no período de 1 ano antes do início do estudo terapia.
• Malignidade invasiva anterior (com exceção de câncer de pele não melanomatoso), a menos que esteja livre de doença de acordo com o padrão de tratamento por um mínimo de 3 anos antes de iniciar a terapia do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo no teste sérico de gravidez na triagem.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que contra-indica o uso de medicamentos experimentais pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar os participantes em alto risco de complicações no tratamento.