현미부수체 안정(MSS) 전이성 대장암(mCRC)에서 정위 신체 방사선 요법과 결합된 면역요법

• 포함 기준:
• NCI 병리학 연구소(LP)에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암(CRC). 참고: 참가자는 진단을 확인하기 위해 종양 샘플을 제공하거나 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 전이성 침범의 증거.
• 미세부수체 안정(MSS) 상태의 이력.
• 나이 >= 18세.
• 무게> 35kg.
• ECOG 수행 상태 <= 1
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 적어도 2개의 병변이 존재하며, 그 중 하나는 SBRT를 받아들일 수 있어야 하고, 방사선장 외부의 두 번째 병변은 측정 가능한 질병을 평가하기 위한 표적 병변 역할을 해야 합니다.
• 질병이 진행되고, 전이성 환경에서 최소 2가지의 전신 표준 치료 치료를 받았거나 내약성이 없어야 합니다(예: 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 또는 이리노테칸 기반 치료(이러한 약물 중 하나에 부적격하지 않는 한)).
• RAS 야생형 종양의 병력이 있는 참가자는 진행되어야 하며, 항-EGFR 기반 치료를 거부하거나 거부해야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >= 3,000/microL
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/microL
  • 림프구 수 > 500/microL
  • 혈소판 수혈 없이 100,000/microL 이상 또는 수혈 완료 후 최소 48시간 이상
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL, 수혈 없이 또는 수혈 완료 후 최소 48시간 이상
  • 국제 표준화 비율 <=1.5 x 제도적 정상 상한
  • (INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(ULN)(치료적 항응고제를 받지 않는 경우)
  • 혈청 알부민 > 2.5g/dL
  • 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 2.5 x 기관 ULN
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <= 2.5 x 기관 ULN
  • 알칼리성 인산분해효소(ALP) <= 2.5 x 기관 ULN
  • 만성신장질환 역학협력(CKDEPI) 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5mg/dL 이상인 참가자의 경우 m^2
• 치료적 항응고 요법을 받는 참가자는 연구 요법을 시작하기 전에 확립되고 안정적인 항응고 요법을 받아야 합니다.
• 스크리닝 시 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청학적 테스트.

• B형 간염 바이러스(HBV) 항체 검사에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 스크리닝 시 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • HBV DNA 검사 결과가 음성이고
  • HBV에 대한 항바이러스 치료를 받고 있지 않습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사에서 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 스크리닝 시 HCV RNA 검사에서 음성이면 자격이 있습니다.
• 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 검사에 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 스크리닝 시 EBV 중합효소연쇄반응(PCR) 검사에서 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 이전 독성 또는 부작용에서 회복되어 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0에 따라 <= 2 등급을 받아야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 시 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 5개월까지 매우 효과적인 피임 방법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (제한 기간).

참고: 여성은 초경 후이고, 폐경기 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경), 수술적 불임 수술을 받지 않은 경우(예: 난소, 나팔관 및/또는 자궁 제거).

• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 프로토콜 11-C-0112, 위장암 환자로부터 혈액 및 종양 조직 샘플 획득에 기꺼이 공동 등록해야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 근치적 절제가 가능한 질병.
• 연구 요법 시작 전 3주 이내(또는 >= 5 반감기 중 더 짧은 쪽)의 화학요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법.
• 연구 요법 시작 전 42일 이내에 연구 요법으로 치료.
• 연구 요법 시작 전 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료합니다.
• TIGIT 지향 치료제 또는 기타 유형의 면역요법(예: CD137 효능제 또는 항TIGIT, 항PD1/항-PDL1, 항CTLA-4, 항CTLA-4, 항CTLA-4, -LAG3).

• 연구 요법 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-알파(TNF-알파) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

  --급성 저용량 전신 면역억제제(매일 프레드니손 < 10mg) 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대해 48시간 코르티코스테로이드).

• 연구 요법 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료합니다.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료합니다.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 대수술.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
• 티라골루맙 및 아테졸리주맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에 대한 알려진 과민증.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환의 병력.
• 현재 통제되지 않는 종양 관련 통증. 진통제가 필요한 참가자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다.

• 만성 자가면역 질환 또는 면역 결핍증(예: 애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 전신홍반루푸스, 베게너 육아종증, 유육종증 증후군 등) 또는 기타 결합 조직의 현재 또는 병력 다음을 제외한 질병:

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 참가자
  • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
    • 이 질병은 선별검사 시 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 연구 요법 시작 전 12개월 이내에 솔라렌과 자외선, 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화는 발생하지 않았습니다.
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN).
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 중증 감염. 여기에는 감염 합병증, 균혈증, 심각한 폐렴 또는 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염으로 인한 입원이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 활동성 결핵.
• 연구 요법 시작 전 3개월 이내에 심각한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고)의 병력, 연구 시작 전 1년 이내에 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증의 병력 요법.
• 이전 침습성 악성종양(비흑색종성 피부암 제외), 연구 요법 시작 전 최소 3년 동안 표준 치료에 따라 질병이 없었던 경우.
• 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 시험용 약물의 사용을 금하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 참가자에게 치료 합병증의 위험을 높일 수 있습니다.