Immunoterapie in combinazione con radioterapia stereotassica corporea nel cancro colorettale metastatico (mCRC) con microsatelliti stabili (MSS)

• CRITERI DI INCLUSIONE:
• Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente o citologicamente dal Laboratorio di Patologia (LP) dell'NCI. Nota: i partecipanti devono fornire un campione di tumore o essere disposti a sottoporsi a biopsia per confermare la diagnosi.
• Evidenza di coinvolgimento metastatico.
• Storia dello stato dei microsatelliti stabili (MSS).
• Età >= 18 anni.
• Peso > 35 kg.
• Stato di prestazione ECOG <= 1
• Deve avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1
• Sono presenti almeno 2 lesioni, una delle quali deve essere suscettibile alla SBRT e la seconda lesione al di fuori del campo di radiazione deve servire come lesione target per valutare la malattia misurabile.
• Deve avere progressione della malattia, essere stato trattato o essere intollerante ad almeno 2 linee di trattamento sistemico standard in ambito metastatico (ad esempio, terapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecan [a meno che non idonei per uno qualsiasi di questi farmaci]).
• I partecipanti con una storia di tumore RAS wild-type devono essere progrediti, essere stati intolleranti o rifiutare il trattamento basato su anti-EGFR.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti >= 3.000/microL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microL
  • Conta linfocitaria > 500/microL
  • Piastrine >= 100.000/microL senza trasfusione o almeno > 48 ore dopo il completamento della trasfusione di sangue
  • Emoglobina >= 9 g/dl senza trasfusione o almeno > 48 ore dopo il completamento della trasfusione di sangue
  • Rapporto internazionale normalizzato <=1,5 x limite superiore normale istituzionale
  • (INR) e tempo di tromboplastina parziale (aPTT) (ULN) (se non si riceve terapia anticoagulante)
  • Albumina sierica > 2,5 g/dL
  • Bilirubina totale <= 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN istituzionale
  • Alanina transaminasi (ALT) <= 2,5 x ULN istituzionale
  • Fosfatasi alcalina (ALP) <= 2,5 x ULN istituzionale
  • Clearance della creatinina calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) >= 50 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina >= 1,5 mg/dL
• I partecipanti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono seguire un regime anticoagulante stabilito e stabile prima di iniziare la terapia in studio.
• Test sierologico del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening.

• I partecipanti sieropositivi al test degli anticorpi del virus dell'epatite B (HBV) sono idonei se allo screening:

  • avere un test del DNA dell'HBV negativo e
  • non in trattamento con terapia antivirale per l'HBV.
• I partecipanti sieropositivi al test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se hanno un test HCV RNA negativo allo screening.
• I partecipanti sieropositivi al test dell'immunoglobulina M (IgM) dell'antigene del capside virale del virus Epstein-Barr (EBV) sono idonei se hanno un test della reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'EBV negativo allo screening.
• I partecipanti devono essersi ripresi da precedenti tossicità o eventi avversi al grado <= 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (dispositivo intrauterino ormonale [IUD], sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso nello studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (periodo di restrizione).

Nota: una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (vale a dire, rimozione di ovaie, tube di Falloppio e/o utero).

• Le partecipanti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• I partecipanti devono essere disposti a co-iscriversi al protocollo 11-C-0112, Acquisizione di campioni di sangue e tessuto tumorale da pazienti affetti da cancro gastrointestinale.
• I partecipanti devono comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Malattia suscettibile di resezione curativa.
• Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 3 settimane (o >= 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare la terapia in studio.
• Trattamento con una terapia sperimentale entro 42 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e IL-2) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia più lunga) prima di iniziare la terapia in studio.
• Anamnesi di precedente trattamento con agenti terapeutici diretti contro TIGIT o altri tipi di immunoterapie (ad es., precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie sperimentali di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti -LAG3).

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti antitumorali del fattore di necrosi alfa [TNF-alfa]) entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, o anticipazione di un necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante la terapia in studio, con le seguenti eccezioni:

  --farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio (< 10 mg di prednisone al giorno) o una dose impulso una tantum di farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al mezzo di contrasto).

• Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a tiragolumab e atezolizumab o ad altri agenti utilizzati in uno studio o ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
• Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
• Dolore attuale incontrollato correlato al tumore. I partecipanti che necessitano di farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio.

• Malattia autoimmune cronica o deficienza immunitaria attuale o pregressa (ad es. morbo di Addison, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, artrite reumatoide, ipofisite, lupus eritematoso sistemico, granulomatosi di Wegener, sindrome sarcoidosi, ecc.) o altro tessuto connettivo malattie tranne:

  • Partecipanti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono ormone sostitutivo della tiroide;
  • Partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime di insulina.

  • I partecipanti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine solo con manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i partecipanti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
    • La malattia è ben controllata allo screening e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
    • Non si sono verificati casi di esacerbazioni acute della condizione di base che abbiano richiesto psoraleni più raggi ultravioletti, radiazioni, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN).
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening con tomografia computerizzata (TC) del torace.
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Ciò include, a titolo esemplificativo, ricoveri ospedalieri per complicazioni di infezioni, batteriemia, polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che potrebbe influire sulla sicurezza dei partecipanti.
• Tubercolosi attiva.
• Storia di malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di classe II della New York Heart Association o di grado superiore, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio, aritmia instabile o angina instabile entro 1 anno prima dell'inizio dello studio terapia.
• Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia secondo lo standard di cura per un minimo di 3 anni prima di iniziare la terapia in studio.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato clinico di laboratorio che controindica l'uso di farmaci sperimentali, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere i partecipanti ad alto rischio di complicanze del trattamento.