Immunterapier i kombination med stereootaktisk kropsstråling Strålebehandling i mikrosatellitstabil (MSS) Metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer (CRC) af NCI Laboratory of Pathology (LP). Bemærk: Deltagerne skal give tumorprøve eller være villige til at gennemgå en biopsi for at bekræfte diagnosen.
• Bevis på metastatisk involvering.
• Historie om mikrosatellit stabil (MSS) status.
• Alder >= 18 år.
• Vægt > 35 kg.
• ECOG-ydeevnestatus <= 1
• Skal have målbar sygdom, pr. RECIST 1.1
• Mindst 2 læsioner til stede, hvoraf den ene skal være modtagelig for SBRT, og den anden læsion uden for strålefeltet skal tjene som mållæsion for at evaluere målbar sygdom.
• Skal have progression af sygdom, være behandlet eller intolerant over for mindst 2 linjer af systemisk standardbehandlingsbehandling i metastaserende omgivelser (f.eks. fluoropyrimidin-, oxaliplatin- eller irinotecan-baseret behandling [medmindre den er uegnet til nogen af ​​disse lægemidler]).
• Deltagere med en historie med RAS-vildtypetumor skal have udviklet sig, været intolerante over for ELLER nægtet anti-EGFR-baseret behandling.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter >= 3.000/mikroL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroL
  • Lymfocyttal > 500/mikroL
  • Blodplader >= 100.000/mikroL uden transfusion eller mindst > 48 timer efter afslutning af blodtransfusion
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL uden transfusion eller mindst > 48 timer efter afslutning af blodtransfusion
  • International normaliseret ratio <=1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • (INR) og partiel tromboplastintid (aPTT) (ULN) (hvis du ikke modtager terapeutisk antikoagulering)
  • Serumalbumin > 2,5 g/dL
  • Total bilirubin <= 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x institutionel ULN
  • Alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x institutionel ULN
  • Alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 x institutionel ULN
  • Kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) ligning >= 50 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer >= 1,5 mg/dL
• Deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering, skal være på et etableret, stabilt antikoagulationsregime, inden studieterapien påbegyndes.
• Negativt humant immundefektvirus (HIV) serologisk test ved screening.

• Deltagere, der er seropositive for hepatitis B-virus (HBV) antistoftest er kvalificerede, hvis ved screening:

  • har en negativ HBV DNA-test og
  • ikke på behandling med antiviral behandling for HBV.
• Deltagere, der er seropositive for hepatitis C-virus (HCV) antistoftest, er berettigede, hvis de har en negativ HCV RNA-test ved screeningen.
• Deltagere, der er seropositive for Epstein-Barr virus (EBV) viral capsid antigen immunoglobulin M (IgM) test er kvalificerede, hvis de har en negativ EBV polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening.
• Deltagerne skal være kommet sig fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser til grad <= 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (hormonel, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved undersøgelsens start og op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (begrænsningsfrist).

Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere og/eller livmoder).

• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Deltagerne skal være villige til at medtilmelde sig protokol 11-C-0112, Indsamling af blod- og tumorvævsprøver fra patienter med mave-tarmcancer.
• Deltagerne skal forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Sygdom modtagelig for helbredende resektion.
• Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 3 uger (eller >= 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før start af studieterapien.
• Behandling med en undersøgelsesterapi inden for 42 dage før start af undersøgelsesterapien.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 4 uger eller 5 halveringstider for lægemiddeleliminering (alt efter hvad der er længst) før start af studiebehandlingen.
• Anamnese med tidligere behandling med TIGIT-rettede behandlingsmidler eller andre typer immunterapier (f.eks. forudgående behandling med CD137-agonister eller forsøgsbehandlinger med immunkontrolpunktblokade, herunder anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti -LAG3).

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor-alfa [TNF-alfa]-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af studieterapien eller forventning om en behov for systemisk immunsuppressiv medicin under studieterapi, med følgende undtagelser:

  --akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin (< 10 mg prednison dagligt) eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider mod kontrastallergi).

• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før start af studieterapien.
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før start af studiebehandlingen.
• Større operation inden for 4 uger før start af studieterapien.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tiragolumab og atezolizumab eller andre midler, der er brugt i en undersøgelse, eller kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Anamnese med metastase i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom.
• Aktuel ukontrolleret tumor-relateret smerte. Deltagere, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart.

• Aktuel eller historie med kronisk autoimmun sygdom eller immundefekt (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimoto s thyroiditis, reumatoid arthritis, hypofysitis, systemisk lupus erythematosus, Wegener s granulomatose, sarcoidose syndrom) eller andet bindevæv, etc. sygdomme undtagen:

  • Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon;
  • Deltagere med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur.

  • Deltagere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er deltagere med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er velkontrolleret ved screening og kræver kun topikale kortikosteroider med lav styrke
    • Der har ikke været nogen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet, stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotens eller orale kortikosteroider inden for 12 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før start af studieterapien. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, hospitalsindlæggelser for komplikationer af infektion, bakteriæmi, alvorlig lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, der kan påvirke deltagernes sikkerhed.
• Aktiv tuberkulose.
• Anamnese med signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før start af studiebehandlingen, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for 1 år før start af studiet terapi.
• Tidligere invasiv malignitet (med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre den er sygdomsfri i henhold til standardbehandling i mindst 3 år før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​forsøgsmedicin, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan give deltagerne en høj risiko for behandlingskomplikationer.