Immunoterapie w skojarzeniu ze stereotaktyczną radioterapią radiacyjną ciała w przypadku stabilnego mikrosatelitarnego (MSS) raka jelita grubego z przerzutami (mCRC)

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego (CRC) przez NCI Laboratory of Pathology (LP). Uwaga: Uczestnicy muszą dostarczyć próbkę guza lub wyrazić zgodę na poddanie się biopsji w celu potwierdzenia diagnozy.
• Dowody zajęcia przerzutowego.
• Historia statusu stabilnego mikrosatelity (MSS).
• Wiek >= 18 lat.
• Waga > 35 kg.
• Stan wydajności ECOG <= 1
• Musi mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1
• Występują co najmniej 2 zmiany, z których jedna musi nadawać się do SBRT, a druga zmiana poza polem promieniowania musi służyć jako zmiana docelowa w celu oceny mierzalnej choroby.
• Musi wystąpić progresja choroby, być leczonym lub nie tolerować co najmniej 2 linii standardowego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku przerzutów (np. terapia oparta na fluoropirymidynie, oksaliplatynie lub irynotekanie [chyba że nie kwalifikuje się do żadnego z tych leków]).
• Uczestnicy z nowotworem typu dzikiego RAS w wywiadzie musieli wykazywać progresję, nietolerancję LUB odmówić leczenia opartego na anty-EGFR.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty >= 3000/mikroL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mikroL
  • Liczba limfocytów > 500/mikroL
  • Płytki krwi >= 100 000/mikroL bez transfuzji lub co najmniej > 48 godzin po zakończeniu transfuzji krwi
  • Hemoglobina >= 9 g/dl bez transfuzji lub co najmniej > 48 godzin po zakończeniu transfuzji krwi
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany <=1,5 x instytucjonalna górna granica normy
  • (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT) (ULN) (jeśli nie stosuje się terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Albumina w surowicy > 2,5 g/dl
  • Całkowita bilirubina <= 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 2,5 x ULN instytucji
  • Transaminaza alaninowa (ALT) <= 2,5 x ULN instytucji
  • Fosfataza alkaliczna (ALP) <= 2,5 x ULN instytucji
  • Klirens kreatyniny obliczony za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny >= 1,5 mg/dl
• Uczestnicy otrzymujący terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe muszą przed rozpoczęciem badanego leczenia stosować ustalony, stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
• Ujemne wyniki badań serologicznych ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.

• Uczestnicy seropozytywni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli podczas badania przesiewowego:

  • mieć ujemny wynik testu DNA HBV oraz
  • nie podczas leczenia przeciwwirusowego HBV.
• Uczestnicy seropozytywni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli podczas badania przesiewowego uzyskają ujemny wynik testu na obecność RNA HCV.
• Uczestnicy seropozytywni na obecność wirusa Epsteina-Barra (EBV) w teście immunoglobuliny M (IgM) wirusa kapsydu kwalifikują się, jeśli podczas badania przesiewowego uzyskają ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy EBV (PCR).
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wcześniejszych toksycznościach lub zdarzeniach niepożądanych do stopnia <= 2 według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v.5.0.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalna, wkładka domaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) w momencie włączenia do badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków (okres ograniczenia).

Uwaga: kobietę uważa się za zdolną do rozrodu, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający >= 12 kolejnych miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (tj. usunięcie jajników, jajowodów i (lub) macicy).

• Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od chwili rozpoczęcia leczenia w ciągu 5 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanych leków.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na uczestnictwo w protokole 11-C-0112, Pobieranie próbek krwi i tkanki nowotworowej od pacjentów chorych na raka przewodu pokarmowego.
• Uczestnicy muszą zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Choroba kwalifikująca się do resekcji leczniczej.
• Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 3 tygodni (lub >= 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Leczenie badaną terapią w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i IL-2) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Historia wcześniejszego leczenia środkami leczniczymi ukierunkowanymi na TIGIT lub innymi rodzajami immunoterapii (np. wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub badane terapie polegające na blokowaniu punktów kontrolnych układu immunologicznego, w tym anty-TIGIT, anty-PD1/anty-PDL1, anty-CTLA-4, -LAG3).

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi czynnika martwicy alfa [TNF-alfa]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub w oczekiwaniu na konieczność stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas badanej terapii, z następującymi wyjątkami:

  -ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (< 10 mg prednizonu na dobę) lub jednorazowa dawka pulsacyjna leku immunosupresyjnego o działaniu ogólnoustrojowym (np. kortykosteroidy podawane przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast).

• Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego.
• Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do tiragolumabu i atezolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu lub znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Aktualny niekontrolowany ból związany z nowotworem. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych w chwili rozpoczęcia badania muszą otrzymywać stały schemat leczenia.

• Przewlekła choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności występująca obecnie lub w przeszłości (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, toczeń rumieniowaty układowy, ziarniniak Wegenera, zespół sarkoidozy itp.) lub inna tkanka łączna choroby z wyjątkiem:

  • Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy;
  • Uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

  • Uczestnicy cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. wykluczeni są uczestnicy z łuszczycowym zapaleniem stawów) kwalifikują się do badania, jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki:

    • Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana w badaniach przesiewowych i wymaga stosowania wyłącznie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
    • Nie odnotowano przypadków ostrego zaostrzenia choroby podstawowej wymagającego stosowania psoralenu z ultrafioletem, naświetlania, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, kortykosteroidów o dużej mocy lub doustnych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej).
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy > GGN).
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT).
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Obejmuje to między innymi hospitalizacje z powodu powikłań związanych z infekcją, bakteriemią, ciężkim zapaleniem płuc lub jakąkolwiek aktywną infekcją, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika.
• Aktywna gruźlica.
• Historia poważnych chorób układu krążenia (takich jak choroba serca II lub większa klasa New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania terapia.
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że był wolny od choroby zgodnie ze standardem opieki przez co najmniej 3 lata przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które są przeciwwskazaniem do stosowania badanych leków, mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub narazić uczestników na wysokie ryzyko powikłań leczenia.