Immunothérapies en association avec la radiothérapie corporelle stéréotaxique dans le cancer colorectal métastatique (mCRC) microsatellite stable (MSS)

• CRITÈRES D'INTÉGRATION :
• Cancer colorectal (CCR) confirmé histologiquement ou cytologiquement par le Laboratoire de pathologie (LP) du NCI. Remarque : les participants doivent fournir un échantillon de tumeur ou être disposés à subir une biopsie pour confirmer le diagnostic.
• Preuve d'implication métastatique.
• Historique du statut stable des microsatellites (MSS).
• Âge >= 18 ans.
• Poids > 35 kg.
• Statut de performance ECOG <= 1
• Doit avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1
• Au moins 2 lésions présentes, dont l'une doit se prêter à la SBRT et la deuxième lésion en dehors du champ de rayonnement doit servir de lésion cible pour évaluer la maladie mesurable.
• Doit avoir une progression de la maladie, avoir été traité ou être intolérant à au moins 2 lignes de traitement systémique standard dans le contexte métastatique (par exemple, traitement à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine ou d'irinotécan [sauf si inéligible à l'un de ces médicaments]).
• Les participants ayant des antécédents de tumeur RAS de type sauvage doivent avoir progressé, avoir été intolérants OU avoir refusé un traitement à base d'anti-EGFR.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes >= 3 000/microL
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microL
  • Nombre de lymphocytes > 500/microL
  • Plaquettes >= 100 000/microL sans transfusion ou au moins > 48 heures après la fin de la transfusion sanguine
  • Hémoglobine >= 9 g/dL sans transfusion ou au moins > 48 heures après la fin de la transfusion sanguine
  • Ratio international normalisé <= 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • (INR) et temps de céphaline (aPTT) (LSN) (si vous ne recevez pas d'anticoagulation thérapeutique)
  • Albumine sérique > 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale <= 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN institutionnelle
  • Alanine transaminase (ALT) <= 2,5 x LSN institutionnelle
  • Phosphatase alcaline (ALP) <= 2,5 x LSN institutionnelle
  • Clairance de la créatinine calculée par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les participants avec des niveaux de créatinine >= 1,5 mg/dL
• Les participants recevant une anticoagulation thérapeutique doivent suivre un régime anticoagulant établi et stable avant de commencer le traitement à l'étude.
• Tests sérologiques du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatifs lors du dépistage.

• Les participants séropositifs au test d'anticorps contre le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils sont sélectionnés lors du dépistage :

  • avoir un test ADN VHB négatif et
  • ne suit pas de traitement antiviral contre le VHB.
• Les participants séropositifs au test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont un test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage.
• Les participants séropositifs au test d'immunoglobuline M (IgM) de l'antigène de capside virale du virus Epstein-Barr (EBV) sont éligibles s'ils ont un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) EBV négatif lors du dépistage.
• Les participants doivent s'être remis d'une toxicité antérieure ou d'événements indésirables pour obtenir un grade <= 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.0.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (hormonale, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, abstinence) au début de l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. (délai de restriction).

Remarque : Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a des règles, n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (c.-à-d. ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l'utérus).

• Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude.
• Les participants doivent être disposés à co-inscrire au protocole 11-C-0112, Acquisition d'échantillons de sang et de tissus tumoraux provenant de patients atteints d'un cancer gastro-intestinal.
• Les participants doivent comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

• Maladie se prêtant à une résection curative.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique dans les 3 semaines (ou >= 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte) avant de commencer le traitement à l'étude.
• Traitement avec une thérapie expérimentale dans les 42 jours précédant le début de la thérapie à l'étude.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la période la plus longue) avant de commencer le traitement à l'étude.
• Antécédents de traitement antérieur avec des agents thérapeutiques dirigés par TIGIT ou d'autres types d'immunothérapies (par exemple, traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou thérapies expérimentales de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti- -LAG3).

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents antitumor necrosis factor-alpha [TNF-alpha]) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou l'anticipation d'un besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  - un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose (< 10 mg de prednisone par jour) ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste).

• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tiragolumab et à l'atezolizumab ou à d'autres agents utilisés dans une étude ou hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptoméningée.
• Douleur actuelle incontrôlée liée à la tumeur. Les participants nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude.

• Maladie auto-immune chronique ou déficit immunitaire actuel ou antécédents (par exemple, maladie d'Addison, sclérose en plaques, maladie de Basedow, thyroïdite de Hashimoto, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, lupus érythémateux disséminé, granulomatose de Wegener, syndrome de sarcoïdose, etc.) ou autre tissu conjonctif maladies sauf :

  • Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune qui prennent des hormones thyroïdiennes de remplacement ;
  • Participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline.

  • Les participants souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les participants atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle
    • La maladie est bien contrôlée lors du dépistage et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance.
    • Il n'y a eu aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus des ultraviolets, des radiations, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN).
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique.
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, les hospitalisations pour complications d'une infection, bactériémie, pneumonie grave ou toute infection active pouvant avoir un impact sur la sécurité des participants.
• Tuberculose active.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou un angor instable dans l'année précédant le début de l'étude. thérapie.
• Tumeur maligne invasive antérieure (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins d'être indemne de maladie selon la norme de soins pendant au moins 3 ans avant le début du traitement à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique contre-indiquant l'utilisation de médicaments expérimentaux, peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer les participants à un risque élevé de complications du traitement.