Immunterapier i kombination med stereootaktisk kroppsstrålning Strålbehandling i mikrosatellitstabil (MSS) Metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer (CRC) av NCI Laboratory of Pathology (LP). Obs: Deltagarna måste tillhandahålla tumörprov eller vara villiga att genomgå biopsi för att bekräfta diagnosen.
• Bevis på metastaserande inblandning.
• Historik om mikrosatellitstabil (MSS) status.
• Ålder >= 18 år.
• Vikt > 35 kg.
• ECOG-prestandastatus <= 1
• Måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1
• Minst 2 lesioner närvarande, varav en måste vara mottaglig för SBRT och den andra lesionen utanför strålningsfältet måste fungera som målskada för att utvärdera mätbar sjukdom.
• Måste ha sjukdomsprogression, behandlats eller intolerant mot minst 2 linjer av systemisk standardbehandling i metastaserande miljö (t.ex. fluoropyrimidin-, oxaliplatin- eller irinotekan-baserad behandling [såvida de inte är olämpliga för något av dessa läkemedel]).
• Deltagare med en historia av RAS-vildtypstumör måste ha utvecklats, varit intoleranta mot ELLER vägrat anti-EGFR-baserad behandling.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter >= 3 000/mikroL
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mikroL
  • Lymfocytantal > 500/mikroL
  • Trombocyter >= 100 000/mikroL utan transfusion eller minst > 48 timmar efter avslutad blodtransfusion
  • Hemoglobin >= 9 g/dL utan transfusion eller minst > 48 timmar efter avslutad blodtransfusion
  • Internationell normaliserad ratio <=1,5 x institutionell övre normalgräns
  • (INR) och partiell tromboplastintid (aPTT) (ULN) (om du inte får terapeutisk antikoagulering)
  • Serumalbumin > 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (ASAT) <= 2,5 x institutionell ULN
  • Alanintransaminas (ALT) <= 2,5 x institutionell ULN
  • Alkaliskt fosfatas (ALP) <= 2,5 x institutionell ULN
  • Kreatininclearance beräknat med ekvation för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) >= 50 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer >= 1,5 mg/dL
• Deltagare som får terapeutisk antikoagulation måste ha en etablerad, stabil antikoagulationsregim innan studieterapin påbörjas.
• Serologisk testning av negativt humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

• Deltagare som är seropositiva för antikroppstest för hepatit B-virus (HBV) är berättigade om de vid screening:

  • har ett negativt HBV DNA-test och
  • inte på behandling med antiviral terapi för HBV.
• Deltagare som är seropositiva för antikroppstest för hepatit C-virus (HCV), är berättigade om de har ett negativt HCV RNA-test vid screening.
• Deltagare som är seropositiva för Epstein-Barr-virus (EBV) viral kapsidantigen immunoglobulin M (IgM) test är berättigade om de har ett negativt EBV polymeraskedjereaktion (PCR) test vid screening.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från tidigare toxicitet eller biverkningar till grad <= 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (hormonell, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, abstinens) vid studiestart och upp till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlen (begränsningstid).

Obs: En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (d.v.s. avlägsnande av äggstockar, äggledare och/eller livmoder).

• Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från studiebehandlingsstart till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlen.
• Deltagarna måste vara villiga att delta i protokoll 11-C-0112, Insamling av blod- och tumörvävnadsprover från patienter med mag-tarmcancer.
• Deltagare måste förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Sjukdom mottaglig för kurativ resektion.
• Kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 3 veckor (eller >= 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) innan studieterapin påbörjas.
• Behandling med en undersökningsterapi inom 42 dagar innan studieterapin påbörjas.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och IL-2) inom 4 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider (beroende på vilken som är längre) innan studieterapin påbörjas.
• Historik av tidigare behandling med TIGIT-riktade behandlingsmedel eller andra typer av immunterapier (t.ex. tidigare behandling med CD137-agonister eller undersökningsterapier för blockad av immunkontrollpunkter, inklusive anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti -LAG3).

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor-alfa [TNF-alfa] medel) inom 2 veckor före start av studieterapin, eller förväntan om en behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studieterapi, med följande undantag:

  --akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos (< 10 mg prednison dagligen) eller en engångspulsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för kontrastallergi).

• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Större operation inom 4 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tiragolumab och atezolizumab eller andra medel som använts i en studie eller känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster.
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Historik om metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom.
• Aktuell okontrollerad tumörrelaterad smärta. Deltagare som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil behandlingsplan vid studiestart.

• Aktuell eller historia av kronisk autoimmun sjukdom eller immunbrist (t.ex. Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, reumatoid artrit, hypofysit, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatos, sarkoidossyndrom, etc.) eller andra bindvävssyndrom. sjukdomar förutom:

  • Deltagare med en historia av autoimmun-relaterad hypotyreos som är på sköldkörtelersättningshormon;
  • Deltagare med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur.

  • Deltagare med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. deltagare med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid screening och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
    • Det har inte förekommit några akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett ljus, strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider inom 12 månader innan studieterapin påbörjades.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN).
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor innan studieterapin påbörjas. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, sjukhusvistelser för komplikationer av infektion, bakteriemi, svår lunginflammation eller någon aktiv infektion som kan påverka deltagarnas säkerhet.
• Aktiv tuberkulos.
• Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader innan studieterapin påbörjades, instabil arytmi eller instabil angina inom 1 år innan studien påbörjades terapi.
• Tidigare invasiv malignitet (med undantag för icke-melanomatös hudcancer) såvida den inte är sjukdomsfri enligt standardvård i minst 3 år innan studieterapin påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan leda till att deltagarna löper hög risk för behandlingskomplikationer.