Immunotherapieën in combinatie met stereotactische lichaamsstraling Radiotherapie bij microsatellietstabiele (MSS) gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC)

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker (CRC) door het NCI Laboratory of Pathology (LP). Opmerking: Deelnemers moeten een tumormonster overleggen of bereid zijn een biopsie te ondergaan om de diagnose te bevestigen.
• Bewijs van metastatische betrokkenheid.
• Geschiedenis van de status van microsatelliet stabiel (MSS).
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Gewicht > 35 kg.
• ECOG-prestatiestatus <= 1
• Moet een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1
• Er zijn minimaal 2 laesies aanwezig, waarvan er één vatbaar moet zijn voor SBRT en de tweede laesie buiten het stralingsveld moet dienen als doellaesie om meetbare ziekte te evalueren.
• Moet progressie van de ziekte hebben, behandeld zijn of intolerant zijn voor ten minste 2 lijnen van systemische standaardzorgbehandeling in de gemetastaseerde setting (bijv. therapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine of irinotecan [tenzij u niet in aanmerking komt voor een van deze geneesmiddelen]).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van RAS-wildtype-tumor moeten progressie hebben geboekt, intolerant zijn geweest voor of een op anti-EGFR gebaseerde behandeling hebben geweigerd.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten >= 3.000/microl
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microL
  • Aantal lymfocyten > 500/microL
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microL zonder transfusie of tenminste > 48 uur na voltooiing van de bloedtransfusie
  • Hemoglobine >= 9 g/dl zonder transfusie of ten minste > 48 uur na voltooiing van de bloedtransfusie
  • Internationaal genormaliseerde ratio <=1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • (INR) en partiële tromboplastinetijd (aPTT) (ULN) (indien geen therapeutische antistolling wordt toegediend)
  • Serumalbumine > 2,5 g/dl
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) <= 2,5 x institutionele ULN
  • Alaninetransaminase (ALT) <= 2,5 x institutionele ULN
  • Alkalische fosfatase (ALP) <= 2,5 x institutionele ULN
  • Creatinineklaring berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI)-vergelijking >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden >= 1,5 mg/dl
• Deelnemers die therapeutische antistolling krijgen, moeten een vastgesteld, stabiel antistollingsregime volgen voordat ze met de onderzoekstherapie beginnen.
• Negatieve serologische tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.

• Deelnemers die seropositief zijn voor een antilichaamtest op het hepatitis B-virus (HBV), komen in aanmerking als ze bij de screening:

  • een negatieve HBV-DNA-test heeft en
  • niet op behandeling met antivirale therapie voor HBV.
• Deelnemers die seropositief zijn voor de antilichaamtest op het hepatitis C-virus (HCV), komen in aanmerking als ze bij de screening een negatieve HCV-RNA-test hebben.
• Deelnemers die seropositief zijn voor de Epstein-Barr-virus (EBV) virale capside-antigeen-immunoglobuline M (IgM)-test komen in aanmerking als ze bij de screening een negatieve EBV-polymerasekettingreactie (PCR)-test hebben.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van eerdere toxiciteit of bijwerkingen tot graad <= 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (hormonaal, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, onthouding) bij aanvang van de studie en tot 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen (restrictieperiode).

Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te zijn als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (d.w.z. verwijdering van eierstokken, eileiders en/of baarmoeder).

• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn om te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Deelnemers moeten bereid zijn zich mede in te schrijven voor protocol 11-C-0112, Verwerving van bloed- en tumorweefselmonsters van patiënten met maag-darmkanker.
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Ziekte die vatbaar is voor curatieve resectie.
• Chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie binnen 3 weken (of >= 5 halfwaardetijden, welke korter is) voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
• Behandeling met een onderzoekstherapie binnen 42 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden na eliminatie van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met op TIGIT gerichte behandelingsmiddelen of andere soorten immuuntherapieën (bijv. eerdere behandeling met CD137-agonisten of experimentele therapieën voor immuuncontrolepuntblokkades, waaronder anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, -LAG3).

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor-alfa [TNF-alfa] middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie, of het anticiperen op een noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoekstherapie, met de volgende uitzonderingen:

  -acute, lage dosis systemische immunosuppressieve medicatie (<10 mg prednison per dag) of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie (bijvoorbeeld 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie).

• Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tiragolumab en atezolizumab of andere middelen die in een onderzoek zijn gebruikt, of bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Voorgeschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
• Huidige ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Deelnemers die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van het onderzoek een stabiel regime volgen.

• Huidig ​​of voorgeschiedenis van chronische auto-immuunziekte of immuundeficiëntie (bijv. de ziekte van Addison, multiple sclerose, de ziekte van Graves, Hashimoto-thyreoïditis, reumatoïde artritis, hypofysitis, systemische lupus erythematosus, Wegener-granulomatose, sarcoïdosesyndroom, enz.) of ander bindweefsel ziekten behalve:

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangende hormonen gebruiken;
  • Deelnemers met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen.

  • Deelnemers met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met uitsluitend dermatologische manifestaties (deelnemers met artritis psoriatica zijn bijvoorbeeld uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is goed onder controle bij screening en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
    • Er hebben zich geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening voorgedaan waarvoor psoraleen plus ultraviolet, bestraling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige orale corticosteroïden nodig waren binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker).
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN).
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op een computertomografie (CT)-scan.
• Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ziekenhuisopnames vanwege complicaties van een infectie, bacteriëmie, ernstige longontsteking of elke andere actieve infectie die de veiligheid van de deelnemers kan beïnvloeden.
• Actieve tuberculose.
• Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse II of hoger hartziekte, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 1 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoek therapie.
• Eerdere invasieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij volgens de zorgstandaard gedurende minimaal 3 jaar voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
• Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen contra-indicaties vormen, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of ervoor zorgen dat de deelnemers een hoog risico lopen op complicaties bij de behandeling.