Imunoterapie v kombinaci se stereotaktickou radioterapií tělesným zářením u mikrosatelitního stabilního (MSS) metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC)

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom (CRC) NCI Laboratory of Pathology (LP). Poznámka: Účastníci musí poskytnout vzorek nádoru nebo být ochotni podstoupit biopsii k potvrzení diagnózy.
• Důkaz metastatického postižení.
• Historie stabilního stavu mikrosatelitů (MSS).
• Věk >= 18 let.
• Hmotnost > 35 kg.
• Stav výkonu ECOG <= 1
• Musí mít měřitelnou nemoc, podle RECIST 1.1
• Jsou přítomny alespoň 2 léze, z nichž jedna musí být vhodná pro SBRT a druhá léze mimo pole záření musí sloužit jako cílová léze pro hodnocení měřitelného onemocnění.
• Musí mít progresi onemocnění, být léčen nebo netolerovat alespoň 2 linie systémové standardní léčby u metastatického onemocnění (např. léčba na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny nebo irinotekanu [pokud není způsobilá pro některý z těchto léků]).
• Účastníci s anamnézou nádoru divokého typu RAS museli progredovat, museli netolerovat léčbu založenou na anti-EGFR nebo odmítli léčbu.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty >= 3000/mikroL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrol
  • Počet lymfocytů > 500/mikroL
  • Krevní destičky >= 100 000/mikroL bez transfuze nebo alespoň > 48 hodin po dokončení krevní transfuze
  • Hemoglobin >= 9 g/dl bez transfuze nebo alespoň > 48 hodin po ukončení krevní transfuze
  • Mezinárodní normalizovaný poměr <=1,5 x institucionální horní hranice normálu
  • (INR) a parciální tromboplastinový čas (aPTT) (ULN) (pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci)
  • Sérový albumin > 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ústavní ULN
  • Alanin transamináza (ALT) <= 2,5 x institucionální ULN
  • Alkalická fosfatáza (ALP) <= 2,5 x institucionální ULN
  • Clearance kreatininu vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKDEPI) >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu >= 1,5 mg/dl
• Účastníci, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, musí před zahájením studijní terapie dodržovat zavedený, stabilní antikoagulační režim.
• Sérologické vyšetření negativního viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

• Účastníci séropozitivního testu na protilátky proti viru hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud při screeningu:

  • mít negativní test HBV DNA a
  • ne na léčbu virovou terapií HBV.
• Účastníci séropozitivní na test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud mají při screeningu negativní test HCV RNA.
• Účastníci séropozitivní na test virového kapsidového imunoglobulinu M (IgM) viru Epstein-Barrové (EBV), pokud mají při screeningu negativní test EBV polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Účastníci se musí zotavit z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod do stupně <= 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a do 5 měsíců po poslední dávce studovaných léků (doba omezení).

Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (tj. odstranění vaječníků, vejcovodů a/nebo dělohy).

• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 5 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
• Účastníci musí být ochotni se zapsat do protokolu 11-C-0112, Získávání vzorků krve a nádorových tkání od pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu.
• Účastníci musí rozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Onemocnění podléhající kurativní resekci.
• Chemoterapie, radiační terapie nebo biologická terapie do 3 týdnů (nebo >= 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před zahájením studijní terapie.
• Léčba zkoumanou terapií během 42 dnů před zahájením studijní terapie.
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonu a IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní terapie.
• Anamnéza předchozí léčby léčebnými látkami zaměřenými na TIGIT nebo jinými typy imunoterapie (např. předchozí léčba agonisty CD137 nebo testované terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti- -LAG3).

• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorového nekrotizujícího faktoru alfa [TNF-alfa]) během 2 týdnů před zahájením studijní terapie nebo předpokládaným potřeba systémové imunosupresivní medikace během studijní terapie, s následujícími výjimkami:

  - akutní, nízkodávková systémová imunosupresiva (< 10 mg prednisonu denně) nebo jednorázová pulzní dávka systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast).

• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tiragolumab a atezolizumab nebo jiným látkám použitým ve studii nebo známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
• Současná nekontrolovaná bolest související s nádorem. Účastníci vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim.

• Současná nebo anamnéza chronického autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, revmatoidní artritida, hypofyzitida, systémový lupus erythematodes, Wegenerova granulomatóza, syndrom sarkoidózy atd.) nebo jiné pojivové tkáně nemoci kromě:

  • Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy, kteří užívají hormon nahrazující štítnou žlázu;
  • Účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

  • Účastníci s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. účastníci s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je dobře kontrolováno při screeningu a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
    • Během 12 měsíců před zahájením studijní terapie nedošlo k žádným akutním exacerbacím základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření, záření, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN).
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu hrudní počítačové tomografie (CT).
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní terapie. To zahrnuje mimo jiné hospitalizace z důvodu komplikací infekce, bakteriémie, těžkého zápalu plic nebo jakékoli aktivní infekce, která by mohla ovlivnit bezpečnost účastníků.
• Aktivní tuberkulóza.
• Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní terapie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 1 roku před zahájením studie terapie.
• Předchozí invazivní malignita (s výjimkou nemelanomatózního karcinomu kůže), pokud neprobíhá podle standardní péče po dobu minimálně 3 let před zahájením studijní terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnocených léků, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může účastníky vystavit vysokému riziku komplikací léčby.