マイクロサテライト安定型（MSS）転移性結腸直腸癌（mCRC）における定位体放射線療法と併用した免疫療法

• 包含基準:
• NCI病理学研究所(LP)により組織学的または細胞学的に結腸直腸癌(CRC)と確認された。 注: 参加者は腫瘍サンプルを提供するか、診断を確認するために生検を受ける意思がある必要があります。
• 転移性関与の証拠。
• マイクロサテライト安定 (MSS) ステータスの履歴。
• 年齢 >= 18 歳。
• 体重 > 35 kg。
• ECOG パフォーマンス ステータス <= 1
• RECIST 1.1に従って、測定可能な疾患を患っている必要があります
• 少なくとも 2 つの病変が存在し、そのうちの 1 つは SBRT の影響を受けやすく、放射線野の外側にある 2 番目の病変は、測定可能な疾患を評価するための標的病変として機能する必要があります。
• 疾患が進行しているか、転移性疾患における少なくとも2系統の全身標準治療（例、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、またはイリノテカンベースの治療[これらの薬剤のいずれかが不適格な場合を除く）]の治療を受けているか不耐症である必要がある。
• RAS野生型腫瘍の病歴を持つ参加者は、進行しているか、抗EGFRベースの治療に不耐症であるか、または抗EGFRベースの治療を拒否したに違いありません。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球数 >= 3,000/microL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/microL
  • リンパ球数 > 500/microL
  • 血小板 >= 100,000/microL 輸血なし、または輸血完了後少なくとも > 48 時間
  • 輸血なし、または輸血完了後少なくとも > 48 時間のヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 国際標準化比率 <=1.5 x 制度上の標準上限
  • (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (ULN) (抗凝固療法を受けていない場合)
  • 血清アルブミン > 2.5 g/dL
  • 総ビリルビン <= 1.5 x ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 2.5 x 施設内 ULN
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) <= 2.5 x 施設内 ULN
  • アルカリホスファターゼ (ALP) <= 2.5 x 施設内 ULN
  • 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKDEPI) 式によって計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/min/1.73 クレアチニンレベル >= 1.5 mg/dL の参加者の場合は m^2
• 治療的抗凝固療法を受ける参加者は、研究療法を開始する前に、確立された安定した抗凝固療法を受けていなければなりません。
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清学的検査が陰性。

• スクリーニング時に B 型肝炎ウイルス (HBV) 抗体検査で血清反応陽性となった参加者は、以下の場合に資格があります。

  • HBV DNA検査が陰性であり、
  • HBVに対する抗ウイルス療法による治療を受けていない。
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査で血清反応陽性の参加者は、スクリーニング時にHCV RNA検査が陰性であれば資格がある。
• エプスタイン・バーウイルス（EBV）ウイルスカプシド抗原免疫グロブリンM（IgM）検査の血清陽性の参加者は、スクリーニング時にEBVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性であれば資格がある。
• 参加者は、以前の毒性または有害事象から有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.5.0 に従ってグレード <= 2 まで回復していなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験開始時および治験薬の最後の投与後最大5か月まで、非常に効果的な避妊方法（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、外科的不妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 （制限期間）。

注: 女性は初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上継続している)、外科的不妊手術を受けていない場合 (つまり、卵巣、卵管、および/または子宮の切除）。

• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後5ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• 参加者は、プロトコル 11-C-0112「胃腸癌患者からの血液および腫瘍組織サンプルの取得」に共同登録することに同意する必要があります。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名する必要があります。

除外基準:

• 治癒的切除が可能な疾患。
• -治験治療開始前3週間以内（または5半減期以上のいずれか短い方）の化学療法、放射線療法、または生物学的療法。
• -治験治療開始前42日以内に治験治療による治療。
• -治験治療開始前の4週間以内または5薬物消失半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療。
• TIGIT指向性治療薬または他の種類の免疫療法による以前の治療歴（例：CD137アゴニストまたは抗TIGIT、抗PD1/抗PDL1、抗CTLA-4、抗CTLA-4、 -LAG3)。

• -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子α[TNF-α]剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験治療開始前の2週間以内の治療。以下の例外を除き、治験治療中に全身免疫抑制剤の投与が必要な場合：

  --急性の低用量の全身免疫抑制薬（1日あたりプレドニゾン10mg未満）、または全身免疫抑制薬の1回パルス投与（例、造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）。

• -治験治療開始前2週間以内の経口または静注治療用抗生物質による治療。
• -治験治療開始前の4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療。
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
• -チラゴルマブおよびアテゾリズマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞生成物に対する既知の過敏症。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患の病歴。
• 現在制御されていない腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする参加者は、研究参加時に安定した処方を受けていなければなりません。

• 慢性自己免疫疾患または免疫不全症（例、アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、下垂体炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス症候群など）またはその他の結合組織の現在または病歴以下を除く病気:

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺置換ホルモンを投与されている参加者。
  • 1型糖尿病がコントロールされており、インスリン療法を受けている参加者。

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑のある参加者（たとえば、乾癬性関節炎のある参加者は除外されます）は、以下の条件がすべて満たされる限り、研究の対象となります。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
    • この疾患はスクリーニング時に十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です。
    • 研究治療開始前の12か月以内に、ソラレンと紫外線、放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドの併用を必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的なドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症。 これには、感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎、または参加者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性結核。
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）の病歴、治験開始前1年以内の不安定不整脈または不安定狭心症治療。
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚癌を除く）。ただし、研究治療開始前の少なくとも3年間、標準治療に従って無疾患である場合を除く。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与えたり、参加者を治療合併症のリスクが高くしたりする可能性があります。