0.3% 罗氟司特乳膏对斑块状银屑病受试者的功效和安全性：一项 3 期研究
一项评价罗氟司特乳膏 0.3% (Zoryve®) 在中国治疗斑块状银屑病疗效和安全性的多中心、随机、双盲、溶媒对照 3 期临床研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国、100032
- People's Hospital of Peking University
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Changsha、中国
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha、中国
- Children's Hospital of Hunan Province
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Chengde、中国
- Affiliated Hospital of Chengde Medical College
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Chengdu、中国
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chengdu、中国
- The Second People's Hospital of Chengdu
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Chongqing、中国
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Chongqing、中国
- Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College
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Dongguan、中国
- The Sixth People's Hospital of Dongguan
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Enshi、中国
- Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture Central Hospital
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Guangzhou、中国
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Haikou、中国
- Hainan Fifth People's Hospital
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Hangzhou、中国
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou、中国
- The First People's Hospital of Hangzhou
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Harbin、中国
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Ji'nan、中国
- Ji'nan Central Hospital
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Jilin City、中国
- The First Hospital of Jilin University
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Jinhua、中国
- The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Luoyang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nantong、中国
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Sanmenxia、中国
- Sanmenxia Central Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Wuhu、中国
- The Second Affiliated Hospital of South Anhui Medical College
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Xi'an、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Xi'an、中国
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Yancheng、中国
- The First People's Hospital of Yancheng
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Zhengzhou、中国
- Zhengzhou Central Hospital
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Zhenjiang、中国
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Shengjing Hospital of China Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.充分了解本研究的目的和要求，自愿参加临床试验并签署知情同意书（ICF），并能够按照方案要求完成所有访视。
2.签署ICF时年龄≥6岁，男性或女性。 3.本研究首次给药前临床诊断为斑块状银屑病，病程≥6个月（≥12岁）或≥3个月（6-11岁）且最近4年稳定几周。
4.患者在筛查和基线时必须满足以下要求：
- 涉及2%-20% BSA的牛皮癣（不包括头皮、手掌和足底）；
- IGA评分≥2分；
- PASI评分≥2分（不包括头皮、手掌、脚底）。 5.育龄女性 (FOCBP) 筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，基线时尿液妊娠试验必须呈阴性。 FOCBP 必须同意从 4 周起采取至少一种可靠的节育措施，包括口服/植入/注射/透皮避孕药、宫内节育器、双侧输卵管结扎/闭塞、伴侣输精管结扎术和屏障避孕（在整个性交过程中正确使用）第一次服用 IMP 之前直至最后一次服用 IMP 后 8 周。 如果受试者常规禁欲，则受试者可以使用这种避孕形式，但如果受试者不再禁欲，则应选择如上所述的可靠避孕形式。 男性受试者将被要求没有生育计划，没有捐献精子的计划，并同意使用高效避孕措施。 从研究药物的第一次剂量到最后一次剂量后的 4 个月。
注：FOCBP 定义为经历过初潮、未达到绝经后状态（闭经至少连续 12 个月、除绝经外无明确原因并经 FSH 证实）、未接受手术（即双侧卵巢切除术）的女性受试者和/或双侧输卵管切除术和/或子宫切除术）或研究者确定的永久性不孕原因（例如苗勒氏管发育不全等）。
6.研究者根据病史、体格检查、血常规、血液生化、尿液和其他实验室检查，评估受试者不存在其他会干扰安全性和有效性评估的健康状况。
排除标准：
1.非斑块型银屑病（例如点状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和关节病型银屑病）或药物引起的银屑病。
2.经研究者判断，以下可能干扰本研究相关终点评估的皮肤病：病毒性病变、真菌和细菌性皮肤感染、寄生虫感染、梅毒或结核相关皮肤表现、红斑痤疮、寻常痤疮、玫瑰色痤疮、皮肤萎缩、萎缩纹、皮肤静脉脆弱、鱼鳞病、溃疡、伤口等。
3. 在本研究首次给药前 4 周内既往使用过依那西普，或在本研究首次给药前 8 周内使用过阿达木单抗和/或英夫利昔单抗，或在首次给药前 12 周内曾使用过另一种生物制剂本研究（或本研究首次给药时生物制剂的 5 个半衰期内，以较长者为准）。
4.本研究首剂给药后4周内既往使用过口服或静脉注射糖皮质激素、维A酸、阿普斯特、甲氨蝶呤、环孢素等全身性免疫抑制剂；或既往曾使用外用药物治疗牛皮癣，例如外用糖皮质激素、维生素D类似物、苯维莫德和处方洗发水（洗剂除外）或含有中药成分的一类药物（包括中草药配方、草药、中成药等）外用成分（注：用于治疗银屑病以外的疾病，除非研究者和/或专家的医学判断认为有必要使用此类药物，并且不会干扰研究的评估）等2周内。
5.处方润肤剂或含有添加剂（如神经酰胺、透明质酸、尿素或丝状蛋白水解产物等）或止痒成分（如薄荷醇、聚羟基乙醇、普莫卡因、利多卡因、丙胺卡因、辣椒素、纳曲酮和N）的润肤剂-棕榈酰乙醇胺等）在基线访视前两周使用。
6.本研究首次给药前4周内既往使用补骨脂素加紫外线A（PUVA）或紫外线B（UVB）光疗。
7.事先使用ZORYVE®乳霜或泡沫；在本研究首次给药前4周内曾使用过口服罗氟司特或其他磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂（阿普斯特等）。
8.既往使用过抗组胺药、强效细胞色素P (CYP) 450酶抑制剂（如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、沙奎那韦、丁丙诺啡和泰利霉素）或诱导剂（如依非韦伦、奈韦拉平、糖皮质激素） 、巴比妥类、苯妥英钠和利福平）在本研究首次给药前 2 周内服用，或者在研究期间不能停用这些药物。
9. 在随机分组前 4 周内，使用口服或静脉注射性质未知或对银屑病病情已知效果的专有药物或草药（注：用于治疗银屑病以外的疾病，除非在研究中认为有必要使用这种药物）研究者和/或专家的医学判断，不会干扰研究评估）。
10.关于筛查时使用含锂药物或抗疟药的治疗。
11.在本研究的治疗期间预计治疗区域过度暴露于自然/人造光、日光浴床或其他发光二极管（LED）照射的受试者。
12. 计划开始或改变现有药物（例如，β-受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂）的使用，研究者认为可能影响银屑病的疗效评估。
13.研究者认为治疗区域同时存在影响疗效评价的其他症状的情况。
14.已知对罗氟司特或该产品的任何赋形剂（白凡士林、棕榈酸异丙酯、羟基苄酯、羟基苯甲酸丙酯、二甘醇单乙醚、己二醇、稀盐酸、氢氧化钠、Crodafos CES[包括鲸蜡硬脂醇、鲸蜡基磷酸酯、和鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯]）。
15.既往或疑似人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，或筛查时HIV抗体呈阳性；或乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]）阳性或HBsAg阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性，此时应进行DNA定量检测，结果高于正常值上限;或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）抗体阳性且 HCV-RNA 定量高于正常值上限；或梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性、非特异性抗体检测阴性，并结合临床判断确诊为非活动性感染的患者除外）。
16.根据调查人员的判断，已知或怀疑：
- 筛查时为中度至重度肝功能损害 (Child-Pugh B/C)。 Child-Pugh 评分标准参见附录 16.7
- 筛选时总胆红素和/或 AST 和/或 ALT > 1.5 x ULN
- 筛查时 SCr > 1.5 x ULN
基线或筛查时 C-SSRS 提示有重度抑郁症、自杀倾向或自杀倾向的病史。
17.基线或筛查时PHQ-8（成人）或改良PHQ-A（12-17岁）≥10分，或CDI-2（家长报告）（6-11岁）>20分。
18.处于哺乳期的女性受试者；或在研究期间有生育计划的受试者。
19.酒精（定义为每天>2单位酒精/>每周14单位酒精，其中1单位酒精相当于360毫升啤酒或45毫升酒精含量为40%的烈酒或150毫升葡萄酒）或在本研究中筛选前 6 个月内滥用药物。
20.本研究首剂前4周内接受过重大手术（重大手术的定义参见《医疗机构手术分级办法》中规定的三级、四级手术中华人民共和国国家卫生健康委员会于2022年12月6日发布的通知）或计划在研究期间进行大手术。
21.首次治疗前5年内患有癌症（已接受根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌、I期子宫癌、宫颈原位癌或乳腺癌原位癌除外）本研究的剂量。
22.在本研究首次给药前7天内曾有活动性感染，需要使用口服或静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物。
23. 研究者认为会影响受试者参加试验（包括使用 IMP 和参加所需研究访视）的任何严重疾病或医疗措施、身体或精神状况，或者研究者认为研究者的意见，将对受试者造成重大风险或影响。
24.涉及临床研究组织、合同研究组织（CRO，如适用）或申办者的工作人员的家庭成员参与了本研究的设计或实施，或者家庭成员已经参加了本研究。
25.目前正在参加任何其他介入性临床试验；或在本研究首次给药前 6 个月内参加生物临床试验或在 3 个月内参加任何其他介入性临床试验。
研究者判断不适合参加本研究的其他原因
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗氟司特乳膏 0.3%
对于局部使用，Q.D.
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罗氟司特乳膏 0.3%
其他名称：
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安慰剂比较：车辆霜
对于局部使用，Q.D.
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车辆霜
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 8 周后获得 IGA 治疗成功的受试者比例
大体时间：基线，第 8 周
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IGA 是对银屑病总体严重程度的定性静态评估。
该全球评估量表是一个有五个严重等级的序数量表（仅以 0 到 4 的整数报告）。
每个等级均由独特且临床相关的形态学描述定义，从而最大限度地减少观察者之间的差异。
治疗成功定义为 IGA 评分为 0 或 1，且较基线改善≥ 2 分。
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基线，第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 8 周后达到 PASI-75 的受试者比例。
大体时间：基线，第 8 周
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PASI 将病变严重程度和受影响区域的评估结合到 0（无疾病）到 72（最大疾病）范围内的单一评分中。
达到 PASI-75 的受试者是指 PASI 较基线降低 75% 的受试者。
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基线，第 8 周
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治疗 8 周后达到 PASI-90 的受试者比例。
大体时间：基线，第 8 周
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PASI 将病变严重程度和受影响区域的评估结合到 0（无疾病）到 72（最大疾病）范围内的单一评分中。
达到 PASI-90 的受试者是指 PASI 较基线降低 90% 的受试者。
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基线，第 8 周
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从基线达到 PASI-50 所需的时间。
大体时间：直到第 8 周
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从基线达到 PASI-50（即 PASI 较基线降低 ≥ 50%）所需的时间。
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直到第 8 周
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治疗 4 周后获得 IGA 治疗成功的受试者比例。
大体时间：基线，第 4 周
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IGA 是对银屑病总体严重程度的定性静态评估。
该全球评估量表是一个有五个严重等级的序数量表（仅以 0 到 4 的整数报告）。
每个等级均由独特且临床相关的形态学描述定义，从而最大限度地减少观察者之间的差异。
治疗成功定义为 IGA 评分为 0 或 1，且较基线改善≥ 2 分。
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基线，第 4 周
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基线时 I-IGA 评分≥ 2 分的受试者在治疗 8 周后 I-IGA 评分达到 0 或 1 分且较基线改善 ≥ 2 分
大体时间：基线，第 8 周
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I-IGA 是指间擦区域 IGA。
对于在基线时 IGA (I-IGA≥2) 具有至少“轻度”严重程度的间擦区域受累的受试者（使用 IGA 量表，但仅评估间擦区域而不是全身受累），将记录 I-IGA。
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基线，第 8 周
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基线时 I-IGA 评分≥ 2 分的受试者在治疗 8 周后达到 I-IGA 评分“0”的比例
大体时间：基线，第 8 周
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I-IGA 是指间擦区域 IGA。
对于在基线时 IGA (I-IGA≥2) 具有至少“轻度”严重程度的间擦区域受累的受试者（使用 IGA 量表，但仅评估间擦区域而不是全身受累），将记录 I-IGA。
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基线，第 8 周
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基线时 WI-NRS ≥ 4 且治疗 2、4 和 8 周后 WI-NRS 较基线下降 ≥ 4 的受试者比例
大体时间：第 2、4、8 周
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将对 12 岁及以上的受试者进行 WI-NRS（最严重瘙痒数值评定量表）评估。
WI-NRS 将通过询问受试者对过去 24 小时内最严重瘙痒的评估来确定。
等级范围为“0 到 10”（“不痒”到“最严重的痒”）。
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第 2、4、8 周
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治疗 4 周和 8 周后 DLQI（≥ 17 岁）/CDLQI（6-16 岁）评分相对于基线的变化
大体时间：第 4、8 周
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将进行皮肤科生活质量指数（DLQI）和儿童皮肤科生活质量指数（CDLQI）来衡量皮肤问题在过去一周对受试者生活的影响程度。
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第 4、8 周
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治疗 4 周和 8 周后 PSD 总分（仅适用于成人受试者）相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 4 周和第 8 周
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银屑病症状日记（PSD）将用于评估银屑病症状的改善情况。
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从基线到第 4 周和第 8 周
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治疗出现不良事件
大体时间：在整个学习过程中
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治疗出现不良事件 (TEAE) 的发生率、严重程度和因果关系，TEAE 导致戒断和死亡。
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在整个学习过程中
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谷浓度（Ctrough）
大体时间：第 2、4、6、8 周
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血浆罗氟司特及其 N-氧化物的谷浓度
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第 2、4、6、8 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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