Effekt och säkerhet för Roflumilast Cream 0,3 % hos patienter med plackpsoriasis: en fas 3-studie

Inklusionskriterier:

• 1. Till fullo förstå målen och kraven för denna studie, delta frivilligt i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF), och kunna genomföra alla besök enligt protokollet.

  2. Ålder ≥ 6 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, man eller kvinna. 3. Klinisk diagnos av plackpsoriasis före den första dosen i denna studie, med en sjukdomslängd på ≥ 6 månader (för dem som är ≥ 12 år) eller ≥ 3 månader (för de i åldern 6-11 år) och stabil under de senaste 4 veckor.

  4. Patienter måste uppfylla följande krav vid screening och baslinje:

  • Psoriasis som involverar 2%-20% BSA (exklusive hårbotten, handflatorna och fotsulorna);
  • IGA-poäng på ≥ 2 poäng;
  • PASI-poäng på ≥ 2 poäng (exklusive hårbotten, handflatorna och fotsulorna). 5. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline. FOCBP måste gå med på att ta minst en pålitlig form av preventivmedel, inklusive orala/implanterbara/injicerbara/transdermala preventivmedel, intrauterin enhet, bilateral tubal ligering/ocklusion, partners vasektomi och barriärpreventivmedel (används korrekt under samlag), från 4 veckor före den första dosen av IMP till 8 veckor efter den sista dosen. Om försökspersonen är rutinmässigt abstinent kan försökspersonen använda denna form av preventivmedel, men bör välja en pålitlig preventivmetod enligt ovan om försökspersonen inte längre är abstinent. Manliga försökspersoner kommer att krävas att de inte har några planer på att skaffa barn, inga planer på att donera spermier och samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel. från den första dosen av prövningsläkemedlet till 4 månader efter den sista dosen.

Obs: FOCBP definieras som kvinnliga försökspersoner som har upplevt menarche, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (amenorré under minst 12 månader i följd, utan någon tydlig orsak förutom klimakteriet och bekräftad av FSH) och inte har någon kirurgisk (dvs bilateral ooforektomi) och/eller bilateral salpingektomi och/eller hysterektomi) eller utredarbestämda orsaker till permanent infertilitet (t.ex. mullerian agenesis, etc.).

6. Försökspersonerna bedömdes av utredaren vara fria från andra medicinska tillstånd som skulle störa bedömningen av säkerhet och effekt baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, rutinmässigt blod, blodbiokemi, urin och andra laboratorietester.

Uteslutningskriterier:

• 1. Icke-plackpsoriasis (t.ex. guttatpsoriasis, pustulös psoriasis, erytrodermisk psoriasis och artropatisk psoriasis) eller läkemedelsinducerad psoriasis.

  2. Följande hudsjukdomar som kan störa utvärderingen av relaterade effektmått i denna studie enligt bedömningen av utredaren: virala lesioner, svamp- och bakterieinfektioner i huden, parasitinfektioner, syfilis eller tuberkulosrelaterade hudmanifestationer, rosacea, acne vulgaris, ros akne, atrofisk hud, atrofisk striae, ömtåliga hudvener, iktyos, sår, sår etc.

  3. Tidigare användning av etanercept inom 4 veckor före den första dosen av denna studie, eller användning av adalimumab och/eller infliximab inom 8 veckor före den första dosen av denna studie, eller tidigare användning av ett annat biologiskt läkemedel inom 12 veckor före den första dosen av denna studie (eller inom 5 halveringstider av det biologiska läkemedlet vid tidpunkten för den första dosen av denna studie, beroende på vilket som är längst).

  4. Tidigare användning av orala eller intravenösa glukokortikoider, retinoinsyror, apremilast, metotrexat, ciklosporin och andra systemiska immunsuppressiva medel inom 4 veckor efter den första dosen av denna studie; eller tidigare användning av topikala medel för psoriasisbehandling, såsom topikala glukokortikoider, vitamin D-analoger, benvitimod och receptbelagda schampon (förutom lotion) eller en klass av läkemedel (inklusive kinesiska örtformuleringar, örter, kinesiska läkemedel, etc.) som innehåller kinesiska läkemedel ingredienser för externt bruk (Obs: för behandling av andra sjukdomar än psoriasis, utom i de fall där användningen av sådana läkemedel anses nödvändig enligt utredarens och/eller specialistens medicinska bedömning och inte skulle störa bedömningen av studien ), etc. inom 2 veckor.

  5. Receptbelagda mjukgörande medel eller mjukgörande medel som innehåller tillsatser (t.ex. ceramider, hyaluronsyra, urea eller filamentösa proteolytiska produkter, etc.) eller klådalindrande ingredienser (t.ex. mentol, polyhydroxietanol, pramoxin, lidokain, prilocain, naltrexonin, naltroxin -palmitoyletanolamin, etc.) användes under de 2 veckorna före baslinjebesöket.

  6. Tidigare användning av psoralen plus ultraviolett A (PUVA) eller ultraviolett B (UVB) fototerapi inom 4 veckor före den första dosen av denna studie.

  7. Tidigare användning av ZORYVE® kräm eller skum; tidigare användning av oral roflumilast eller andra fosfodiesteras-4 (PDE4)-hämmare (apremilast, etc.) inom 4 veckor före den första dosen av denna studie.

  8. Tidigare användning av antihistaminer, potenta cytokrom P (CYP) 450-enzymhämmare (såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, saquinavir, buprenorfin och telitromycin) eller inducerare (inducerare av koronazol, glukobiner, glukoin, glukotika) , barbiturater, fenytoinnatrium och rifampicin) inom 2 veckor före den första dosen av denna studie, annars kan dessa läkemedel inte avbrytas under studien.

  9. Användning av patentskyddade eller växtbaserade läkemedel med okända egenskaper eller känd effekt på psoriasistillstånd, antingen oralt eller intravenöst, inom 4 veckor före randomisering (Obs! Användning för behandling av andra tillstånd än psoriasis, utom där sådan användning anses nödvändig i utredarens och/eller specialistens medicinska bedömning och skulle inte störa studieutvärderingen).

  10.Om behandling med litiumhaltiga medel eller antimalariamedel vid screening.

  11. Försökspersoner som förväntas ha överdriven exponering för naturligt/artificiellt ljus, solstolar eller annan ljusemitterande diod (LED) bestrålning vid behandlingsområdet under behandlingsperioden för denna studie.

  12.Planerad initiering eller förändring av användningen av ett befintligt läkemedel (t.ex. betablockerare eller angiotensinomvandlande enzymhämmare) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av effekten för psoriasis.

  13. Tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, samtidigt förekommer i behandlingsområdet med andra symtom som påverkar effektutvärderingen.

  14. Känd överkänslighet mot roflumilast eller något av produktens hjälpämnen (vit vaselin, isopropylpalmitat, hydroxibensylester, propylhydroxibensoat, dietylenglykolmonoetyleter, hexandiol, utspädd saltsyra, natriumhydroxid, Crodafos CES, CES [inkl. och ceteareth-10 fosfat]).

  15. Tidigare eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-antikroppspositiv vid screening; eller hepatit B (hepatit B-virus ytantigen [HBsAg])-positiv eller HBsAg-negativ men hepatit B-virus kärnantikropp (HBcAb)-positiv, i vilket fall DNA-kvantifiering bör detekteras och resultatet är högre än den övre normalgränsen ; eller hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) antikroppspositiv med HCV-RNA-kvantifiering över den övre gränsen för normalvärdet; eller syfilisscreening-positiv (förutom patienter med ett positivt specifikt antikroppstest, ett negativt icke-specifikt antikroppstest och bekräftat som inaktiv infektion i kombination med klinisk bedömning).

  16.Som bedömt av utredaren, med kända eller misstänkta:

  • Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B/C) vid screening. Se bilaga 16.7 för Child-Pugh graderingskriterier
  • Totalt bilirubin och eller ASAT och eller ALAT > 1,5 x ULN vid screening
  • SCr > 1,5 x ULN vid screening

  • Historik av egentlig depression, suicidalitet eller suicidaltendens som föreslagits av C-SSRS vid baslinjen eller screening.

    17.PHQ-8 (vuxna) eller modifierad PHQ-A (i åldern 12-17 år) ≥ 10 poäng, eller CDI-2 (föräldrarapport) (i åldern 6-11 år) > 20 poäng vid baslinje eller screening.

    18. Kvinnliga försökspersoner i amningsperioden; eller försökspersoner som har en fertilitetsplan under studien.

    19.Alkohol (definierad som >2 enheter alkohol per dag/>14 enheter alkohol per vecka, med 1 enhet alkohol motsvarande 360 ​​ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkoholhalt eller 150 ml vin) eller drogmissbruk inom 6 månader före screening i denna studie.

    20.Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av denna studie (för definitionen av större operation, se nivå 3 och nivå 4 operationer specificerade i "Åtgärder för klassificering av kirurgiska procedurer i medicinska institutioner" utfärdat av Folkrepubliken Kinas nationella hälsokommission den 6 december 2022) eller planerar att genomgå en större operation under studien.

    21. Cancer (förutom icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ, stadium I livmodercancer, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer in situ som har behandlats med botande terapi) inom 5 år före den första dos av denna studie.

    22. Tidigare aktiv infektion som kräver användning av orala eller intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala medel inom 7 dagar före den första dosen av denna studie.

    23. Alla allvarliga sjukdomar eller medicinska åtgärder, fysiska eller psykiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att påverka försökspersonens deltagande i försöket (inklusive användningen av IMP och deltagande i erforderliga studiebesök), eller som enligt åsikten av utredaren, kommer att utgöra en betydande risk eller effekt för försökspersonen.

    24. Familjemedlemmar som involverar personal från den kliniska forskningsorganisationen, kontraktsforskningsorganisationen (CRO, om tillämpligt) eller sponsor deltog i utformningen eller genomförandet av denna studie, eller så har en familjemedlem redan varit inskriven i denna studie.

    25. Deltar för närvarande i andra interventionella kliniska prövningar; eller deltagande i en biologisk klinisk prövning inom 6 månader eller någon annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader före den första dosen av denna studie.

Andra skäl som utredaren bedömde som olämpliga för att delta i denna studie