Efficacité et innocuité de la crème Roflumilast 0,3 % chez les sujets atteints de psoriasis en plaques : une étude de phase 3

Critères d'intégration :

• 1.Comprendre pleinement les objectifs et les exigences de cette étude, participer volontairement à l'essai clinique et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être en mesure d'effectuer toutes les visites requises par le protocole.

  2.Agé de ≥ 6 ans au moment de la signature de l'ICF, homme ou femme. 3. Diagnostic clinique du psoriasis en plaques avant la première dose dans cette étude, avec une durée de la maladie ≥ 6 mois (pour les personnes âgées de ≥ 12 ans) ou ≥ 3 mois (pour les personnes âgées de 6 à 11 ans) et stable pendant les 4 dernières années. semaines.

  4. Les patients doivent répondre aux exigences suivantes lors de la sélection et au départ :

  • Psoriasis impliquant 2 à 20 % de surface corporelle (à l'exclusion du cuir chevelu, des paumes et des plantes) ;
  • Score IGA ≥ 2 points ;
  • Score PASI ≥ 2 points (hors cuir chevelu, paumes et plantes). 5. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ. La FOCBP doit accepter de prendre au moins une forme fiable de contraception, y compris un contraceptif oral/implantable/injectable/transdermique, un dispositif intra-utérin, une ligature/occlusion bilatérale des trompes, une vasectomie du partenaire et une contraception barrière (utilisée correctement tout au long des rapports sexuels), à partir de 4 semaines. avant la première dose d'IMP jusqu'à 8 semaines après la dernière dose. Si le sujet est régulièrement abstinent, le sujet peut utiliser cette forme de contraception, mais doit choisir une forme de contraception fiable comme mentionné ci-dessus si le sujet n'est plus abstinent. Les sujets masculins devront n'avoir aucun projet d'avoir d'enfants, aucun projet de donner du sperme et accepter d'utiliser une contraception très efficace. dès la première dose du médicament expérimental jusqu'à 4 mois après la dernière dose.

Remarque : Les FOCBP sont définies comme des sujets féminins ayant eu leurs premières règles, n'ayant pas atteint un état postménopausique (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, sans cause claire autre que la ménopause et confirmée par la FSH) et n'ayant subi aucune intervention chirurgicale (c'est-à-dire une ovariectomie bilatérale). et/ou salpingectomie bilatérale et/ou hystérectomie) ou causes d'infertilité permanente déterminées par l'investigateur (par ex. agénésie müllérienne, etc.).

6. Les sujets ont été évalués par l'investigateur comme étant exempts d'autres conditions médicales qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, du sang de routine, de la biochimie sanguine, de l'urine et d'autres tests de laboratoire.

Critères d'exclusion :

• 1. Psoriasis sans plaques (par ex. psoriasis en gouttes, psoriasis pustuleux, psoriasis érythrodermique et psoriasis arthropathique) ou psoriasis d'origine médicamenteuse.

  2. Les maladies cutanées suivantes qui peuvent interférer avec l'évaluation des paramètres associés à cette étude, selon le jugement de l'investigateur : lésions virales, infections cutanées fongiques et bactériennes, infections parasitaires, manifestations cutanées liées à la syphilis ou à la tuberculose, rosacée, acné vulgaire, rose acné, peau atrophique, vergetures atrophiques, veines cutanées fragiles, ichtyose, ulcères, plaies, etc.

  3. Utilisation antérieure d'étanercept dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude, ou utilisation d'adalimumab et/ou d'infliximab dans les 8 semaines précédant la première dose de cette étude, ou utilisation antérieure d'un autre produit biologique dans les 12 semaines précédant la première dose de cette étude (ou dans les 5 demi-vies du produit biologique au moment de la première dose de cette étude, selon la période la plus longue).

  4. Utilisation préalable de glucocorticoïdes oraux ou intraveineux, d'acides rétinoïques, d'aprémilast, de méthotrexate, de cyclosporine et d'autres agents immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines suivant la première dose de cette étude ; ou utilisation antérieure d'agents topiques pour le traitement du psoriasis, tels que des glucocorticoïdes topiques, des analogues de la vitamine D, du benvitimod et des shampooings sur ordonnance (à l'exception des lotions) ou une classe de médicaments (y compris les formules à base de plantes chinoises, les herbes, les médicaments chinois exclusifs, etc.) contenant des médicaments chinois. ingrédients à usage externe (Remarque : pour le traitement de maladies autres que le psoriasis, sauf dans les cas où l'utilisation de ces médicaments est jugée nécessaire par le jugement médical de l'investigateur et/ou du spécialiste et n'interférerait pas avec l'évaluation de l'étude ), etc. dans un délai de 2 semaines.

  5. Émollients sur ordonnance ou émollients contenant des additifs (par exemple, céramides, acide hyaluronique, urée ou produits protéolytiques filamenteux, etc.) ou des ingrédients soulageant les démangeaisons (par exemple, menthol, polyhydroxyéthanol, pramoxine, lidocaïne, prilocaïne, capsaïcine, naltrexone et N -palmitoyléthanolamine, etc.) ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la visite de référence.

  6. Utilisation préalable de psoralène plus photothérapie ultraviolette A (PUVA) ou ultraviolette B (UVB) dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude.

  7.Utilisation préalable de la crème ou de la mousse ZORYVE® ; utilisation antérieure de roflumilast oral ou d'autres inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (PDE4) (aprémilast, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude.

  8. Utilisation préalable d'antihistaminiques, d'inhibiteurs puissants de l'enzyme du cytochrome P (CYP) 450 (tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le saquinavir, la buprénorphine et la télithromycine) ou d'inducteurs (tels que l'éfavirenz, la névirapine, les glucocorticoïdes). , barbituriques, phénytoïne sodique et rifampicine) dans les 2 semaines précédant la première dose de cette étude, sinon ces médicaments ne peuvent pas être arrêtés pendant l'étude.

  9. Utilisation de médicaments exclusifs ou à base de plantes aux propriétés inconnues ou aux effets connus sur les affections psoriasis, par voie orale ou intraveineuse, dans les 4 semaines précédant la randomisation (Remarque : utilisation pour le traitement d'affections autres que le psoriasis, sauf lorsqu'une telle utilisation est jugée nécessaire dans le jugement médical de l'investigateur et/ou du spécialiste et n'interférerait pas avec l'évaluation de l'étude).

  10.Sur le traitement avec des agents contenant du lithium ou des antipaludiques lors du dépistage.

  11.Sujets susceptibles d'être exposés de manière excessive à la lumière naturelle/artificielle, aux transats ou à toute autre irradiation par diode électroluminescente (DEL) au niveau de la zone de traitement pendant la période de traitement de cette étude.

  12. Initiation prévue ou modification de l'utilisation d'un médicament existant (par exemple, bêtabloquants ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'évaluation de l'efficacité du psoriasis.

  13.Conditions qui, de l'avis de l'investigateur, sont présentes de manière concomitante dans la zone de traitement avec d'autres symptômes affectant l'évaluation de l'efficacité.

  14. Hypersensibilité connue au roflumilast ou à l'un des excipients du produit (vaseline blanche, palmitate d'isopropyle, ester d'hydroxybenzyle, hydroxybenzoate de propyle, éther monoéthylique de diéthylèneglycol, hexanediol, acide chlorhydrique dilué, hydroxyde de sodium, Crodafos CES [y compris alcool cétéarylique, phosphate de cétyle, et cétéareth-10 phosphate]).

  15. Infection antérieure ou suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou anticorps anti-VIH positif lors du dépistage ; ou hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs]) positif ou AgHBs négatif mais anticorps central du virus de l'hépatite B (HBcAb) positif, auquel cas une quantification de l'ADN doit être détectée et le résultat est supérieur à la limite supérieure de la normale. ; ou hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) anticorps positifs avec quantification de l'ARN-VHC au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale ; ou dépistage positif de la syphilis (sauf pour les patients avec un test d'anticorps spécifiques positif, un test d'anticorps non spécifiques négatif et confirmé comme infection inactive en combinaison avec un jugement clinique).

  16. Selon l'enquêteur, avec des cas connus ou suspectés :

  • Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B/C) lors du dépistage. Voir l'annexe 16.7 pour les critères de notation de Child-Pugh.
  • Bilirubine totale et/ou AST et/ou ALT > 1,5 x LSN au moment du dépistage
  • SCr > 1,5 x LSN au moment du dépistage

  • Antécédents de trouble dépressif majeur, de tendances suicidaires ou de tendance suicidaire suggérés par le C-SSRS au départ ou au dépistage.

    17.PHQ-8 (adultes) ou PHQ-A modifié (âgés de 12 à 17 ans) ≥ 10 points, ou CDI-2 (rapport parental) (âgés de 6 à 11 ans) > 20 points au départ ou au dépistage.

    18. Sujets féminins en période d'allaitement ; ou des sujets qui ont un plan de fertilité pendant l'étude.

    19. Alcool (défini comme >2 unités d'alcool par jour/>14 unités d'alcool par semaine, avec 1 unité d'alcool équivalente à 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) ou abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage dans cette étude.

    20.Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude (pour la définition d'une intervention chirurgicale majeure, se référer aux chirurgies de niveau 3 et de niveau 4 spécifiées dans les « Mesures de classification des interventions chirurgicales dans les établissements médicaux » publiées par la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine le 6 décembre 2022) ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.

    21. Cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer localisé de la prostate, du carcinome canalaire in situ, du cancer de l'utérus de stade I, du carcinome du col de l'utérus in situ ou du carcinome du sein in situ qui ont été traités par un traitement curatif) dans les 5 ans précédant le premier dose de cette étude.

    22.Infection active antérieure nécessitant l'utilisation d'antibiotiques oraux ou intraveineux, d'agents antifongiques ou antiviraux dans les 7 jours précédant la première dose de cette étude.

    23.Toute maladie grave ou mesure médicale, état physique ou mental qui, de l'avis de l'investigateur, affectera la participation du sujet à l'essai (y compris l'utilisation de l'IMP et la participation aux visites d'étude requises), ou qui, de l'avis de l'enquêteur, posera un risque ou un effet important pour le sujet.

    24. Des membres de la famille impliquant du personnel de l'organisme de recherche clinique, de l'organisme de recherche sous contrat (CRO, le cas échéant) ou du sponsor ont participé à la conception ou à la conduite de cette étude, ou un membre de la famille a déjà été inscrit à cette étude.

    25. Participer actuellement à tout autre essai clinique interventionnel ; ou participation à un essai clinique biologique dans les 6 mois ou à tout autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant la première dose de cette étude.

Autres raisons jugées par l'investigateur comme inappropriées pour l'inscription à cette étude