Werkzaamheid en veiligheid van Roflumilast Crème 0,3% bij proefpersonen met plaque psoriasis: een fase 3-onderzoek

Inclusiecriteria:

• 1. De doelstellingen en vereisten van dit onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen, en in staat zijn alle bezoeken af ​​te ronden zoals vereist door het protocol.

  2. ≥ 6 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF, man of vrouw. 3. Klinische diagnose van plaque psoriasis vóór de eerste dosis in dit onderzoek, met een ziekteduur van ≥ 6 maanden (voor personen van ≥ 12 jaar) of ≥ 3 maanden (voor personen van 6-11 jaar) en stabiel gedurende de laatste 4 jaar weken.

  4. Patiënten moeten bij screening en baseline aan de volgende vereisten voldoen:

  • Psoriasis waarbij 2%-20% van het lichaamsoppervlak betrokken is (exclusief de hoofdhuid, handpalmen en voetzolen);
  • IGA-score van ≥ 2 punten;
  • PASI-score van ≥ 2 punten (exclusief de hoofdhuid, handpalmen en voetzolen). 5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline. De FOCBP moet ermee instemmen om ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder orale/implanteerbare/injecteerbare/transdermale anticonceptiemiddelen, spiraaltjes, bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders, vasectomie van de partner en barrière-anticonceptie (correct gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap), vanaf 4 weken. vóór de eerste dosis van het IMP tot 8 weken na de laatste dosis. Als de proefpersoon routinematig onthoudt, kan de proefpersoon deze vorm van anticonceptie gebruiken, maar moet hij een betrouwbare vorm van anticonceptie kiezen, zoals hierboven vermeld, als de proefpersoon niet langer onthoudt. Mannelijke proefpersonen zullen geen plannen moeten hebben om kinderen te krijgen, geen plannen om sperma te doneren en akkoord te gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie. vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 maanden na de laatste dosis.

Opmerking: FOCBP wordt gedefinieerd als vrouwelijke proefpersonen die de menarche hebben doorgemaakt, die geen postmenopauzale toestand hebben bereikt (amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, zonder duidelijke oorzaak anders dan de menopauze en bevestigd door FSH), en die geen chirurgische ingreep ondergaan (d.w.z. bilaterale ovariëctomie). en/of bilaterale salpingectomie en/of hysterectomie) of door de onderzoeker vastgestelde oorzaken van permanente onvruchtbaarheid (bijv. Mulleriaanse agenese, enz.).

6. De onderzoeker oordeelde dat de proefpersonen vrij waren van andere medische aandoeningen die de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid zouden verstoren op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, routinematig bloed, bloedbiochemie, urine en andere laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Niet-plaque psoriasis (bijv. psoriasis guttata, psoriasis pustulosa, erythrodermische psoriasis en artropathische psoriasis) of door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis.

  2. De volgende huidziekten die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de evaluatie van gerelateerde eindpunten in dit onderzoek kunnen verstoren: virale laesies, schimmel- en bacteriële huidinfecties, parasitaire infecties, syfilis of tuberculose-gerelateerde huidverschijnselen, rosacea, acne vulgaris, roos acne, atrofische huid, atrofische striae, kwetsbare huidaders, ichthyosis, zweren, wonden, enz.

  3. Eerder gebruik van etanercept binnen 4 weken vóór de eerste dosis van dit onderzoek, of gebruik van adalimumab en/of infliximab binnen 8 weken vóór de eerste dosis van dit onderzoek, of eerder gebruik van een ander biologisch geneesmiddel binnen 12 weken vóór de eerste dosis dit onderzoek (of binnen 5 halfwaardetijden van het biologische geneesmiddel op het moment van de eerste dosis van dit onderzoek, afhankelijk van wat langer is).

  4. Voorafgaand gebruik van orale of intraveneuze glucocorticoïden, retinoïnezuren, apremilast, methotrexaat, cyclosporine en andere systemische immunosuppressiva binnen 4 weken na de eerste dosis van dit onderzoek; of eerder gebruik van plaatselijke middelen voor de behandeling van psoriasis, zoals plaatselijke glucocorticoïden, vitamine D-analogen, benvitimod en shampoos op recept (behalve lotion) of een klasse geneesmiddelen (waaronder Chinese kruidenformules, kruiden, Chinese medicijnen, enz.) die Chinese geneeskrachtige stoffen bevatten ingrediënten voor uitwendig gebruik (Opmerking: voor de behandeling van andere ziekten dan psoriasis, behalve in gevallen waarin het gebruik van dergelijke geneesmiddelen naar het medisch oordeel van de onderzoeker en/of de specialist noodzakelijk wordt geacht en de beoordeling van het onderzoek niet zou verstoren ), enz. binnen 2 weken.

  5. Verzachtende middelen op recept of verzachtende middelen die additieven bevatten (bijvoorbeeld ceramiden, hyaluronzuur, ureum of filamenteuze proteolytische producten, enz.) of jeukverlichtende ingrediënten (bijvoorbeeld menthol, polyhydroxyethanol, pramoxine, lidocaïne, prilocaïne, capsaïcine, naltrexon en N -palmitoylethanolamine, enz.) werden gebruikt in de twee weken voorafgaand aan het basisbezoek.

  6. Eerder gebruik van psoraleen plus ultraviolet A (PUVA) of ultraviolet B (UVB) fototherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van dit onderzoek.

  7. Voorafgaand gebruik van ZORYVE® crème of schuim; eerder gebruik van orale roflumilast of andere fosfodiësterase-4 (PDE4)-remmers (apremilast, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek.

  8. Voorafgaand gebruik van antihistaminica, krachtige cytochroom P (CYP) 450-enzymremmers (zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, saquinavir, buprenorfine en telithromycine) of inductoren (zoals efavirenz, nevirapine, glucocorticoïden) barbituraten, fenytoïne-natrium en rifampicine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van dit onderzoek, anders kan het gebruik van deze geneesmiddelen tijdens het onderzoek niet worden stopgezet.

  9. Gebruik van bedrijfsgeneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen met onbekende eigenschappen of bekende effecten op psoriasisaandoeningen, oraal of intraveneus, binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie (Opmerking: gebruik voor de behandeling van andere aandoeningen dan psoriasis, behalve wanneer dergelijk gebruik noodzakelijk wordt geacht in de medisch oordeel van de onderzoeker en/of specialist en zou de onderzoeksevaluatie niet verstoren).

  10.Over de behandeling met lithiumhoudende middelen of antimalariamiddelen bij screening.

  11. Proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze tijdens de behandelingsperiode van dit onderzoek in het behandelgebied overmatig worden blootgesteld aan natuurlijk/kunstlicht, zonnebanken of andere lichtgevende dioden (LED)-straling.

  12. Geplande start of verandering in het gebruik van een bestaand medicijn (bijvoorbeeld bètablokkers of angiotensine-converting-enzymremmers) dat, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid bij psoriasis kan beïnvloeden.

  13. Aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, gelijktijdig aanwezig zijn in het behandelgebied met andere symptomen die de beoordeling van de werkzaamheid beïnvloeden.

  14. Bekende overgevoeligheid voor roflumilast of voor één van de hulpstoffen van het product (witte vaseline, isopropylpalmitaat, hydroxybenzylester, propylhydroxybenzoaat, diethyleenglycolmonoethylether, hexaandiol, verdund zoutzuur, natriumhydroxide, Crodafos CES [inclusief cetearylalcohol, cetylfosfaat, en ceteareth-10-fosfaat]).

  15. Eerdere of vermoedelijke infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of HIV-antilichaampositief bij screening; of hepatitis B (hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg])-positief of HBsAg-negatief maar hepatitis B-virus kernantilichaam (HBcAb)-positief, in welk geval DNA-kwantificering moet worden gedetecteerd en het resultaat hoger is dan de bovengrens van normaal ; of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]) antilichaam-positief met HCV-RNA-kwantificering boven de bovengrens van de normale waarde; of syfilisscreening positief (behalve voor patiënten met een positieve specifieke antilichaamtest, een negatieve niet-specifieke antilichaamtest en bevestigd als inactieve infectie in combinatie met klinisch oordeel).

  16. Zoals beoordeeld door de onderzoeker, met bekende of vermoedelijke:

  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B/C) bij screening. Zie bijlage 16.7 voor de beoordelingscriteria voor Child-Pugh
  • Totaal bilirubine en/of ASAT en/of ALAT > 1,5 x ULN bij screening
  • SCr > 1,5 x ULN bij screening

  • Voorgeschiedenis van depressieve stoornis, suïcidaliteit of suïcidale neiging, gesuggereerd door de C-SSRS bij aanvang of screening.

    17.PHQ-8 (volwassenen) of aangepaste PHQ-A (12-17 jaar oud) ≥ 10 punten, of CDI-2 (ouderrapport) (6-11 jaar oud) > 20 punten bij aanvang of screening.

    18. Vrouwelijke proefpersonen in de lactatieperiode; of proefpersonen die tijdens het onderzoek een vruchtbaarheidsplan hebben.

    19.Alcohol (gedefinieerd als >2 eenheden alcohol per dag/>14 eenheden alcohol per week, waarbij 1 eenheid alcohol overeenkomt met 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een alcoholpercentage van 40% of 150 ml wijn) of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór screening in dit onderzoek.

    20. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek (voor de definitie van grote operatie, zie Niveau 3 en Niveau 4 operaties gespecificeerd in de "Measures for the Classification of Surgical Procedures in Medical Institutions", uitgegeven door de Nationale Gezondheidscommissie van de Volksrepubliek China op 6 december 2022) of van plan bent tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan.

    21. Kanker (behalve niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, stadium I baarmoederkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ die zijn behandeld met curatieve therapie) binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van dit onderzoek.

    22. Eerdere actieve infectie waarbij het gebruik van orale of intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereist is binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van dit onderzoek.

    23.Elke ernstige ziekte of medische maatregel, fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zal beïnvloeden (inclusief het gebruik van IMP en deelname aan vereiste studiebezoeken), of die, naar de mening van van de onderzoeker, een aanzienlijk risico of effect voor de proefpersoon met zich meebrengt.

    24. Familieleden waarbij personeel van de klinische onderzoeksorganisatie, contractonderzoeksorganisatie (CRO, indien van toepassing) of sponsor betrokken was, hebben deelgenomen aan het ontwerp of de uitvoering van dit onderzoek, of een familielid is al ingeschreven voor dit onderzoek.

    25.Momenteel deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken; of deelname aan een biologisch klinisch onderzoek binnen 6 maanden of enig ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek.

Andere redenen die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek