A Roflumilast krém 0,3%-os hatékonysága és biztonságossága plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél: 3. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• 1. Teljes mértékben ismeri e vizsgálat céljait és követelményeit, önkéntesen vegyen részt a klinikai vizsgálatban, írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és képes legyen a vizsgálati tervben előírt összes látogatás elvégzésére.

  2.Az ICF aláírásakor legalább 6 éves, férfi vagy nő. 3. A plakkos pikkelysömör klinikai diagnózisa az első adag beadása előtt ebben a vizsgálatban, a betegség időtartama ≥ 6 hónap (12 évesnél idősebbeknél) vagy ≥ 3 hónap (6-11 éveseknél), és stabil az elmúlt 4 évben hétig.

  4. A betegeknek meg kell felelniük a következő követelményeknek a szűréskor és a kiinduláskor:

  • 2–20% BSA-t érintő pikkelysömör (kivéve a fejbőrt, a tenyeret és a talpakat);
  • IGA pontszám ≥ 2 pont;
  • PASI pontszám ≥ 2 pont (a fejbőr, a tenyér és a talp kivételével). 5. A fogamzóképes nőknek (FOCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alaphelyzetben. A FOCBP-nek el kell fogadnia legalább egy megbízható fogamzásgátlási formát, beleértve az orális/beültethető/injektálható/transzdermális fogamzásgátlót, az intrauterin eszközt, a kétoldali petevezeték lekötést/elzáródást, a partner vazektómiáját és a gátfogamzásgátlást (a szexuális együttlét során helyesen alkalmazva) 4 hetes kortól. az IMP első adagja előtt az utolsó adag után 8 hétig. Ha az alany rutinszerűen absztinens, az alany használhatja ezt a fogamzásgátlási formát, de a fent említett megbízható fogamzásgátlási formát kell választania, ha az alany már nem absztinens. A férfi alanyoknak nem kell gyermeket vállalniuk, nem kell spermát adniuk, és bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába. a vizsgálati készítmény első adagjától az utolsó adagot követő 4 hónapig.

Megjegyzés: A FOCBP olyan női alanyként definiálható, akiknél menarche volt, nem értek el posztmenopauzális állapotot (amenorrhoea legalább 12 egymást követő hónapig, a menopauzán kívül más egyértelmű ok nélkül, és FSH-val megerősítették), és nem esett át sebészeti beavatkozás (azaz kétoldali peteeltávolítás) és/vagy kétoldali salpingectomia és/vagy méheltávolítás) vagy a nyomozó által meghatározott tartós meddőség okai (pl. Mullerian agenesis stb.).

6. Az alanyokat a vizsgáló kórtörténet, fizikális vizsgálat, rutin vér, vér biokémia, vizelet és egyéb laboratóriumi vizsgálatok alapján úgy ítélte meg, hogy mentesek a biztonságosság és a hatékonyság értékelését befolyásoló egyéb egészségügyi állapotoktól.

Kizárási kritériumok:

• 1. Nem plakkos pikkelysömör (pl. guttate psoriasis, pustularis pikkelysömör, erythrodermic psoriasis és arthropathic psoriasis) vagy gyógyszer okozta pikkelysömör.

  2. A következő bőrbetegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatják a kapcsolódó végpontok értékelését ebben a vizsgálatban: vírusos elváltozások, gombás és bakteriális bőrfertőzések, parazita fertőzések, szifiliszhez vagy tuberkulózishoz kapcsolódó bőrmegnyilvánulások, rosacea, acne vulgaris, rózsa akne, atrófiás bőr, atrófiás striák, törékeny bőrvénák, ichthyosis, fekélyek, sebek stb.

  3.Etanercept korábbi alkalmazása 4 héttel a vizsgálat első adagja előtt, vagy adalimumab és/vagy infliximab alkalmazása 8 héttel a vizsgálat első adagja előtt, vagy más biológiai szer korábbi alkalmazása 12 héten belül a vizsgálat első adagja előtt. ezt a vizsgálatot (vagy a biológiai szer 5 felezési idejében a vizsgálat első adagjának időpontjában, attól függően, hogy melyik a hosszabb).

  4. Orális vagy intravénás glükokortikoidok, retinsavak, apremilaszt, metotrexát, ciklosporin és egyéb szisztémás immunszuppresszív szerek előzetes alkalmazása a vizsgálat első adagját követő 4 héten belül; vagy a pikkelysömör kezelésére szolgáló helyi szerek, például helyi glükokortikoidok, D-vitamin analógok, benvitimod és vényköteles samponok (kivéve a testápolók) vagy kínai gyógyszereket tartalmazó gyógyszercsoportok (beleértve a kínai gyógynövénykészítményeket, gyógynövényeket, szabadalmaztatott kínai gyógyszereket stb.) korábbi használata. külső használatra szánt összetevők (Megjegyzés: a pikkelysömörtől eltérő betegségek kezelésére, kivéve azokat az eseteket, amikor az ilyen gyógyszerek alkalmazását a vizsgáló és/vagy a szakorvos orvosi megítélése szerint szükségesnek ítéli meg, és ez nem zavarja a vizsgálat értékelését ), stb. 2 héten belül.

  5. Vényköteles bőrpuhító szerek vagy adalékanyagokat (pl. ceramidokat, hialuronsavat, karbamidot vagy fonalas proteolitikus termékeket stb.) vagy viszketéscsillapító összetevőket (például mentol, polihidroxi-etanol, pramoxin, lidokain, prilokain, kapszaicin és N-trexaicin) tartalmazó bőrpuhító szerek -palmitoil-etanol-amin stb.) használtuk a kiindulási vizit előtti 2 hétben.

  6. A psoralen plusz ultraibolya A (PUVA) vagy ultraibolya B (UVB) fényterápia 4 héttel a vizsgálat első adagja előtt.

  7. ZORYVE® krém vagy hab előzetes használata; orális roflumilaszt vagy más foszfodiészteráz-4 (PDE4) gátlók (apremilaszt stb.) korábbi alkalmazása a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül.

  8. Antihisztaminok, erős citokróm P (CYP) 450 enzim gátlók (mint például indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, szakinavir, buprenorfin és telitromicin) vagy nekoviravirinduktorok (suchglu) korábbi használata , barbiturátok, fenitoin-nátrium és rifampicin) 2 héttel a vizsgálat első adagja előtt, vagy ezeknek a gyógyszereknek a szedését nem lehet abbahagyni a vizsgálat során.

  9. Ismeretlen tulajdonságokkal rendelkező vagy a pikkelysömörre ismert hatású szabadalmaztatott vagy gyógynövényi eredetű gyógyszerek szájon vagy intravénásán történő alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül (Megjegyzés: a pikkelysömörtől eltérő állapotok kezelésére, kivéve, ha az ilyen alkalmazást a a vizsgáló és/vagy a szakember orvosi megítélése, és nem zavarja a vizsgálat értékelését).

  10. A szűréskor lítium tartalmú szerekkel vagy maláriaellenes szerekkel történő kezelésről.

  11. Azok az alanyok, akik várhatóan túlzott mértékben ki vannak téve természetes/mesterséges fénynek, napozóágyaknak vagy más fénykibocsátó diódás (LED) besugárzásnak a kezelési területen a jelen vizsgálat kezelési időszaka alatt.

  12. Meglévő gyógyszer (pl. béta-blokkolók vagy angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók) alkalmazásának tervezett megkezdése vagy megváltoztatása, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a pikkelysömör hatékonyságának értékelését.

  13. Olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint egyidejűleg jelen vannak a kezelési területen más, a hatásosság értékelését befolyásoló tünetekkel.

  14. Ismert túlérzékenység a roflumilasttal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben (fehér vazelin, izopropil-palmitát, hidroxi-benzil-észter, propil-hidroxibenzoát, dietilénglikol-monoetil-éter, hexándiol, híg sósav, nátrium-hidroxid, krodofosz-céter és ceteareth-10-foszfát]).

  15. Korábbi vagy feltételezett humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy a szűréskor HIV antitest-pozitív; vagy hepatitis B (hepatitis B vírus felszíni antigén [HBsAg])-pozitív vagy HBsAg-negatív, de hepatitis B vírus magantitest (HBcAb)-pozitív, ebben az esetben a DNS mennyiségi meghatározását kell kimutatni, és az eredmény magasabb, mint a normál felső határa ; vagy hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]) antitest-pozitív, a HCV-RNS mennyiségi meghatározása a normálérték felső határa felett van; vagy szifilisz-szűrés-pozitív (kivéve azokat a betegeket, akiknél pozitív a specifikus antitest-teszt, negatív a nem-specifikus antitest-teszt, és klinikai megítéléssel kombinálva inaktív fertőzésként igazolták).

  16. A vizsgáló megítélése szerint ismert vagy feltételezett:

  • Közepes vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B/C) a szűréskor. A Child-Pugh osztályozási kritériumokat lásd a 16.7. függelékben
  • Összes bilirubin és/vagy AST és/vagy ALT > 1,5 x ULN a szűréskor
  • SCr > 1,5 x ULN a szűréskor

  • Az anamnézisben szereplő súlyos depressziós rendellenesség, öngyilkosság vagy a C-SSRS által javasolt öngyilkossági hajlam a kiinduláskor vagy a szűréskor.

    17.PHQ-8 (felnőttek) vagy módosított PHQ-A (12-17 éves korig) ≥ 10 pont, vagy CDI-2 (szülői jelentés) (6-11 éves korig) > 20 pont a kiindulási vagy a szűréskor.

    18. Női alanyok a laktációs időszakban; vagy olyan alanyok, akiknek termékenységi terve van a vizsgálat során.

    19. Alkohol (meghatározása szerint >2 egység alkohol naponta/>14 egység alkohol hetente, 1 egység alkohol 360 ml sörnek vagy 45 ml 40% alkoholtartalmú szeszes italnak vagy 150 ml bornak felel meg) vagy kábítószerrel való visszaélés 6 hónapon belül a szűrés előtt ebben a vizsgálatban.

    20. A vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át (a nagy műtét meghatározásához lásd a 3. és 4. szintű műtéteket, amelyeket az „Intézkedések az egészségügyi intézményekben végzett sebészeti eljárások osztályozására” című dokumentumban határoztak meg a Kínai Népköztársaság Nemzeti Egészségügyi Bizottsága 2022. december 6-án), vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során nagy műtéten esnek át.

    21. Rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a lokalizált prosztatarákot, a ductalis karcinómát in situ, az I. stádiumú méhrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ emlőkarcinómát, amelyeket gyógyító terápiával kezeltek) az első kezelést megelőző 5 éven belül ennek a vizsgálatnak a dózisát.

    22. Korábbi aktív fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes szerek alkalmazását igényli a vizsgálat első adagját megelőző 7 napon belül.

    23. Minden olyan súlyos betegség vagy orvosi intézkedés, fizikai vagy mentális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételét (beleértve az IMP használatát és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt), vagy jelentős kockázatot vagy hatást jelent az alany számára.

    24.A klinikai kutatási szervezet, a szerződéses kutatási szervezet (CRO, ha van ilyen) vagy a szponzor munkatársaiból álló családtagok részt vettek ennek a vizsgálatnak a tervezésében vagy lefolytatásában, vagy egy családtag már részt vett ebben a vizsgálatban.

    25.Jelenleg bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel; vagy részvétel egy biológiai klinikai vizsgálatban 6 hónapon belül, vagy bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálat első adagját megelőző 3 hónapon belül.

Egyéb okok, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatba való felvételhez