脂蛋白(a) 与主动脉瓣狭窄的进展

观察和遗传学研究表明，高水平的脂蛋白（a）（Lp[a]）会增加钙化性主动脉瓣狭窄（AVS）的风险。 随着针对 Lp(a) 的新型特异性疗法的进步，越来越需要评估 AVS 中 Lp(a) 降低效果的临床试验。 更长的随访时间、目标人群的选择和效应大小的估计是AVS临床试验的挑战性问题，而之前的他汀类药物治疗试验（包括轻中度AS患者）没有显示出明显的降低LDL效果-胆固醇对AVS进展的影响。 尽管对先前他汀类药物试验的事后分析表明，Lp(a) 水平升高与 AVS 进展更快相关，但在一项包含 922 名个体的基于人群的研究中，Lp(a) 与 AV 钙化的开始相关，但与 AV 钙化的进展无关。 由于关注 AV 疾病钙化前阶段的随机试验面临严峻的后勤挑战，因此测试先前存在的 AVS 进展的临床试验更为可行。 Lp(a)FRONTIERS CAVS 试验（评估 Pelacarsen (TQJ230) 降低脂蛋白 (a) 对钙化 AVS 进展的影响；NCT05646381）将确定 Pelacarsen 是否可以减缓轻度至中度钙化患者 AVS 的进展AVS 与安慰剂相比。 为了确保有足够的功效来检验正在进行的 Lp(a)FRONTIERS CAVS 试验的假设，重要的是根据 Lp(a) 水平估计 AS 进展的差异。 然而，缺乏此类信息，需要一项精心设计的前瞻性观察性研究来直接比较 Lp(a)FRONTIERS CAVS 试验和对照的目标人群（Lp(a) >70 mg/dL 的患者）之间的 AS 进展情况人群（轻度至中度 AS 且 Lp(a) <30 mg/dL 的患者）。

研究者于 2001 年在牙山医疗中心开始进行前瞻性登记，其中包括所有连续进行 Lp(a) 测量和超声心动图诊断 AVS 的患者。 2001 年至 2020 年间，共有 1381 名患者接受了 Lp(a) 测量，并被诊断为轻度至中度退行性 AVS。 在 1381 名患者中，831 名患者的 Lp(a) 水平 >70 mg/dL，186 名患者的 Lp(a) 水平 < 30 mg/dL。 为了减少本观察性研究中的偏差和潜在混杂因素的影响，研究人员使用倾向得分匹配对基线特征的差异进行了严格的调整。 倾向评分匹配对是通过将 Lp(a) > 70 mg/dL 的患者与 Lp(a) < 30 mg/dL 的患者以 1:1 的比例进行匹配而创建的。 主要队列由 182 个倾向得分匹配对组成。 主要目的是检验以下假设：与 Lp(a) < 30 mg/dL 的患者相比，Lp(a) > 70 mg/dL 的患者在倾向匹配的患者队列中 AVS 进展更快轻度至中度 AVS。 研究人员还尝试评估 Lp(a) 组与 AVS 进展的基线临床和超声心动图变量之间的相互作用。