Lipoproteina (a) e progressione della stenosi aortica

Studi osservazionali e genetici suggeriscono che alti livelli di lipoproteina(a) (Lp[a]) aumentano il rischio di stenosi calcifica della valvola aortica (AVS). Con i progressi di nuove terapie specifiche mirate alla Lp(a), c’è stata una crescente necessità di studi clinici che valutino l’effetto della riduzione della Lp(a) nell’AVS. La necessità di un tempo di follow-up più lungo, la selezione delle popolazioni target e la stima della dimensione dell’effetto sono questioni impegnative per la conduzione di studi clinici sull’AVS, e precedenti studi sulla terapia con statine, che includevano pazienti con SA da lieve a moderata, non hanno mostrato alcun effetto significativo sulla riduzione delle LDL. -colesterolo sulla progressione dell'AVS. Sebbene analisi post hoc di precedenti studi sulle statine abbiano mostrato che livelli elevati di Lp(a) erano associati a una progressione AVS più rapida, la Lp(a) era associata all’inizio ma non alla progressione della calcificazione AV in uno studio basato sulla popolazione comprendente 922 individui. A causa di una sfida logistica critica per gli studi randomizzati focalizzati sugli stadi pre-calcifici della malattia AV, uno studio clinico che verifichi la progressione dell’AVS preesistente è più fattibile. Lo studio Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcic AVS; NCT05646381) determinerà se pelacarsen può rallentare la progressione dell’AVS in pazienti con malattia calcifica da lieve a moderata. AVS rispetto al placebo. Per garantire una potenza adeguata per testare l’ipotesi dello studio Lp(a)FRONTIERS CAVS in corso, è importante stimare le differenze nella progressione dell’AS in base ai livelli di Lp(a). Tuttavia, tali informazioni mancano ed è necessario uno studio osservazionale prospettico ben progettato per confrontare direttamente la progressione della SA tra la popolazione target (pazienti con Lp(a) >70 mg/dL) dello studio Lp(a)FRONTIERS CAVS e il controllo popolazione (pazienti con AS da lieve a moderata e Lp(a) <30 mg/dL).

Il registro prospettico dei ricercatori, avviato nel 2001 presso l'Asan Medical Center, ha incluso tutti i pazienti consecutivi con misurazioni di Lp(a) e diagnosi ecocardiografica di AVS. Un totale di 1381 pazienti sono stati sottoposti a misurazione della Lp(a) e hanno avuto una diagnosi di AVS degenerativa da lieve a moderata tra il 2001 e il 2020. Dei 1.381 pazienti, 831 avevano livelli di Lp(a) >70 mg/dl e 186 avevano livelli di Lp(a) < 30 mg/dl. Per ridurre l'effetto di bias e potenziale confusione in questo studio osservazionale, i ricercatori hanno eseguito un aggiustamento rigoroso per le differenze nelle caratteristiche di base utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione. Le coppie abbinate del punteggio di propensione sono state create abbinando i pazienti con Lp(a) >70 mg/dL e quelli con Lp(a) < 30 mg/dL in un rapporto 1:1. La coorte primaria comprendeva 182 coppie abbinate in base al punteggio di propensione. L'obiettivo primario è verificare l'ipotesi che, rispetto ai pazienti con Lp(a) < 30 mg/dL, quelli con Lp(a) >70 mg/dL abbiano una progressione più rapida dell'AVS in una coorte di pazienti appaiati per propensione con AVS da lieve a moderata. I ricercatori cercano anche di valutare le interazioni tra i gruppi Lp(a) e le variabili cliniche ed ecocardiografiche di base per la progressione dell'AVS.