Lipoprotein(a) og progression af aortastenose

Observationelle og genetiske undersøgelser tyder på, at høje niveauer af lipoprotein(a) (Lp[a]) øger risikoen for calcific aortaklapstenose (AVS). Med fremskridtene inden for nye, specifikke terapier rettet mod Lp(a), har der været et stigende behov for kliniske forsøg, der evaluerer effekten af ​​Lp(a)-sænkning i AVS. Krav om længere opfølgningstid, udvælgelse af målpopulationer og estimering af effektstørrelse er udfordrende spørgsmål for at udføre kliniske forsøg i AVS, og tidligere forsøg med statinbehandling, som omfattede patienter med mild til moderat AS, viste ingen signifikant effekt af at sænke LDL -kolesterol på progression af AVS. Selvom post hoc-analyser af tidligere statinforsøg viste, at forhøjede niveauer af Lp(a) var forbundet med hurtigere AVS-progression, var Lp(a) forbundet med initiering, men ikke med progression af AV-forkalkning i en populationsbaseret undersøgelse, der omfattede 922 individer. På grund af en kritisk logistisk udfordring til randomiserede forsøg med fokus på de prækalkiske stadier af AV-sygdom, er et klinisk forsøg, der tester progressionen af ​​allerede eksisterende AVS, mere gennemførligt. Lp(a)FRONTIERS CAVS-forsøget (vurdering af virkningen af ​​lipoprotein(a) sænkning med pelacarsen (TQJ230) på progressionen af ​​calcific AVS; NCT05646381) vil afgøre, om pelacarsen kan bremse progressionen af ​​AVS hos patienter med mild til moderat calcific AVS sammenlignet med placebo. For at sikre tilstrækkelig kraft til at teste hypotesen om det igangværende Lp(a)FRONTIERS CAVS-forsøg, er det vigtigt at estimere forskelle i progression af AS i henhold til Lp(a)-niveauer. Sådanne oplysninger mangler imidlertid, og der er behov for et veldesignet prospektivt observationsstudie for direkte at sammenligne progression af AS mellem målpopulationen (patienter med Lp(a) >70 mg/dL) i Lp(a)FRONTIERS CAVS-studiet og kontrol. population (patienter med mild til moderat AS og Lp(a) <30 mg/dL).

Investigators prospektive register, der blev startet i 2001 på Asan Medical Center, har inkluderet alle på hinanden følgende patienter med målinger af Lp(a) og ekkokardiografisk diagnose af AVS. I alt 1381 patienter gennemgik måling af Lp(a) og havde en diagnose af mild til moderat, degenerativ AVS mellem 2001 og 2020. Af de 1381 patienter havde 831 Lp(a)-niveau >70 mg/dL og 186 havde Lp(a)-niveau < 30 mg/dL. For at reducere effekten af ​​bias og potentiel forvirring i denne observationsundersøgelse udførte efterforskerne streng justering for forskellene i baseline-karakteristika ved hjælp af tilbøjelighed-score-matching. Tilbøjelighed-score matchede par blev skabt ved at matche patienter med Lp(a) >70 mg/dL og dem med Lp(a) <30 mg/dL i et 1:1-forhold. Den primære kohorte omfattede 182 tilbøjelighed-score matchede par. Det primære formål er at teste hypotesen om, at sammenlignet med patienter med Lp(a) < 30 mg/dL, har dem med Lp(a) >70 mg/dL en hurtigere progression af AVS i en tilbøjelighedsmatchet kohorte af patienter med mild til moderat AVS. Efterforskere forsøger også at evaluere interaktioner mellem Lp(a)-grupper og baseline kliniske og ekkokardiografiske variabler for progression af AVS.