Lipoproteïne (a) en progressie van aortastenose

Observationele en genetische studies suggereren dat hoge niveaus van lipoproteïne(a) (Lp[a]) het risico op verkalkte aortaklepstenose (AVS) verhogen. Met de vooruitgang van nieuwe, specifieke therapieën gericht op Lp(a), is er een groeiende behoefte aan klinische onderzoeken die het effect van Lp(a)-verlaging bij AVS evalueren. De vereiste van een langere follow-uptijd, selectie van doelpopulaties en schatting van de effectgrootte zijn uitdagende kwesties bij het uitvoeren van klinische onderzoeken naar AVS, en eerdere onderzoeken naar statinetherapie, waarbij patiënten met milde tot matige AS betrokken waren, lieten geen significant effect van het verlagen van LDL zien. -cholesterol op de progressie van AVS. Hoewel post-hocanalyses van eerdere statineonderzoeken aantoonden dat verhoogde niveaus van Lp(a) geassocieerd waren met snellere AVS-progressie, werd Lp(a) geassocieerd met het begin maar niet met progressie van AV-calcificatie in een populatiegebaseerd onderzoek met 922 individuen. Vanwege een cruciale logistieke uitdaging voor gerandomiseerde onderzoeken die zich richten op de pre-calcific stadia van AV-ziekte, is een klinische proef die de progressie van reeds bestaande AVS test, haalbaarder. De Lp(a)FRONTIERS CAVS-studie (Assessing the Impact of Lipoproteïne(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) zal bepalen of pelacarsen de progressie van AVS kan vertragen bij patiënten met milde tot matige calcific AVS vergeleken met placebo. Om te zorgen voor voldoende power om de hypothese van de lopende Lp(a)FRONTIERS CAVS-studie te testen, is het belangrijk om de verschillen in progressie van AS te schatten op basis van Lp(a)-niveaus. Dergelijke informatie ontbreekt echter en er is een goed opgezette prospectieve observationele studie nodig om de progressie van AS rechtstreeks te vergelijken tussen de doelpopulatie (patiënten met Lp(a) >70 mg/dl) van de Lp(a)FRONTIERS CAVS-studie en de controlegroep. populatie (patiënten met milde tot matige AS en Lp(a) <30 mg/dl).

Het prospectieve register van de onderzoeker, gestart in 2001 bij het Asan Medical Center, omvatte alle opeenvolgende patiënten met metingen van Lp(a) en echocardiografische diagnose van AVS. In totaal ondergingen 1381 patiënten een meting van Lp(a) en hadden tussen 2001 en 2020 de diagnose milde tot matige, degeneratieve AVS. Van de 1381 patiënten hadden 831 een Lp(a)-niveau >70 mg/dl en 186 hadden een Lp(a)-niveau < 30 mg/dl. Om het effect van vertekening en mogelijke verwarring in dit observationele onderzoek te verminderen, voerden de onderzoekers rigoureuze aanpassingen uit voor de verschillen in uitgangskenmerken met behulp van propensity-score matching. De propensity-score-matched pairs werden gecreëerd door patiënten met Lp(a) >70 mg/dl en patiënten met Lp(a) < 30 mg/dl te matchen in een verhouding van 1:1. Het primaire cohort bestond uit 182 paren met een propensity-score. Het primaire doel is het testen van de hypothese dat, vergeleken met patiënten met Lp(a) < 30 mg/dl, patiënten met Lp(a) >70 mg/dl een snellere progressie van AVS hebben in een op propensity-matched afgestemd cohort van patiënten met milde tot matige AVS. Onderzoekers proberen ook interacties tussen Lp(a)-groepen en klinische en echocardiografische variabelen bij aanvang van de progressie van AVS te evalueren.