Lipoprotein(a) und Fortschreiten der Aortenstenose

Beobachtungs- und genetische Studien legen nahe, dass hohe Spiegel an Lipoprotein(a) (Lp[a]) das Risiko einer kalkhaltigen Aortenklappenstenose (AVS) erhöhen. Mit der Weiterentwicklung neuartiger, spezifischer Therapien gegen Lp(a) besteht ein wachsender Bedarf an klinischen Studien zur Bewertung der Wirkung der Lp(a)-Senkung bei AVS. Die Notwendigkeit einer längeren Nachbeobachtungszeit, die Auswahl der Zielpopulationen und die Abschätzung der Effektstärke stellen bei der Durchführung klinischer Studien zu AVS eine Herausforderung dar, und frühere Studien zur Statintherapie, an denen Patienten mit leichter bis mittelschwerer AS teilnahmen, zeigten keine signifikante Wirkung auf die Senkung des LDL -Cholesterin auf das Fortschreiten des AVS. Obwohl Post-hoc-Analysen früherer Statinstudien zeigten, dass erhöhte Lp(a)-Spiegel mit einem schnelleren Fortschreiten des AVS einhergingen, war Lp(a) in einer bevölkerungsbasierten Studie mit 922 Personen mit dem Beginn, aber nicht mit dem Fortschreiten der AV-Verkalkung verbunden. Aufgrund einer kritischen logistischen Herausforderung für randomisierte Studien, die sich auf die präkalzifizierenden Stadien der AV-Erkrankung konzentrieren, ist eine klinische Studie, die das Fortschreiten eines bereits bestehenden AVS testet, praktikabler. In der Lp(a)FRONTIERS CAVS-Studie (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) wird ermittelt, ob Pelacarsen das Fortschreiten des AVS bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Kalkerkrankung verlangsamen kann AVS im Vergleich zu Placebo. Um sicherzustellen, dass die Hypothese der laufenden Lp(a)FRONTIERS CAVS-Studie ausreichend aussagekräftig ist, ist es wichtig, die Unterschiede im Fortschreiten der AS entsprechend den Lp(a)-Werten abzuschätzen. Solche Informationen fehlen jedoch und es ist eine gut konzipierte prospektive Beobachtungsstudie erforderlich, um das Fortschreiten der AS zwischen der Zielpopulation (Patienten mit Lp(a) > 70 mg/dl) der Lp(a)FRONTIERS CAVS-Studie und der Kontrollgruppe direkt zu vergleichen Population (Patienten mit leichter bis mittelschwerer AS und Lp(a) <30 mg/dl).

Das im Jahr 2001 am Asan Medical Center begonnene prospektive Register des Prüfers umfasste alle konsekutiven Patienten mit Lp(a)-Messungen und echokardiographischer AVS-Diagnose. Zwischen 2001 und 2020 wurden insgesamt 1381 Patienten einer Lp(a)-Messung unterzogen und hatten die Diagnose eines leichten bis mittelschweren, degenerativen AVS. Von den 1381 Patienten hatten 831 einen Lp(a)-Wert > 70 mg/dl und 186 einen Lp(a)-Wert < 30 mg/dl. Um die Auswirkungen von Verzerrungen und potenziellen Verwirrungen in dieser Beobachtungsstudie zu reduzieren, führten die Forscher mithilfe des Propensity-Score-Matchings eine strenge Anpassung der Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen durch. Die über den Neigungsscore abgestimmten Paare wurden erstellt, indem Patienten mit Lp(a) > 70 mg/dl und Patienten mit Lp(a) < 30 mg/dl im Verhältnis 1:1 abgeglichen wurden. Die primäre Kohorte umfasste 182 Paare mit übereinstimmendem Propensity-Score. Das Hauptziel besteht darin, die Hypothese zu testen, dass im Vergleich zu Patienten mit Lp(a) < 30 mg/dl diejenigen mit Lp(a) > 70 mg/dl ein schnelleres Fortschreiten des AVS in einer tendenziell passenden Kohorte von Patienten mit haben leichtes bis mittelschweres AVS. Die Forscher versuchen auch, Wechselwirkungen zwischen Lp(a)-Gruppen und klinischen und echokardiographischen Ausgangsvariablen für das Fortschreiten des AVS zu bewerten.