Lipoprotein(a) a progrese aortální stenózy

Observační a genetické studie naznačují, že vysoké hladiny lipoproteinu(a) (Lp[a]) zvyšují riziko kalcifikační stenózy aortální chlopně (AVS). S pokrokem nových, specifických terapií zaměřených na Lp(a) narůstá potřeba klinických studií hodnotících účinek snížení Lp(a) u AVS. Požadavek delší doby sledování, výběr cílových populací a odhad velikosti účinku jsou náročné problémy pro provádění klinických studií s AVS a předchozí studie léčby statiny, které zahrnovaly pacienty s mírnou až středně závažnou AS, neprokázaly žádný významný účinek na snížení LDL -cholesterol na progresi AVS. Ačkoli post hoc analýzy předchozích statinových studií ukázaly, že zvýšené hladiny Lp(a) byly spojeny s rychlejší progresí AVS, Lp(a) byl spojen s iniciací, ale ne s progresí AV kalcifikace v populační studii zahrnující 922 jedinců. Vzhledem k kritické logistické výzvě k randomizovaným studiím zaměřeným na prekalcifikační stadia AV onemocnění je snazší klinická studie testující progresi již existující AVS. Studie Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) určí, zda pelacarsen může zpomalit progresi AVS u pacientů s mírnou až středně závažnou kalcifikací AVS ve srovnání s placebem. Aby byla zajištěna dostatečná síla pro testování hypotézy probíhající studie Lp(a)FRONTIERS CAVS, je důležité odhadnout rozdíly v progresi AS podle hladin Lp(a). Takové informace však chybí a je zapotřebí dobře navržená prospektivní observační studie k přímému srovnání progrese AS mezi cílovou populací (pacienti s Lp(a) >70 mg/dl) studie Lp(a)FRONTIERS CAVS a kontrolou populace (pacienti s mírnou až středně závažnou AS a Lp(a) <30 mg/dl).

Prospektivní registr vyšetřovatele, zahájený v roce 2001 v Asan Medical Center, zahrnoval všechny po sobě jdoucí pacienty s měřením Lp(a) a echokardiografickou diagnózou AVS. Celkem 1381 pacientů podstoupilo měření Lp(a) a měli v letech 2001 až 2020 diagnózu mírné až středně těžké degenerativní AVS. Z 1381 pacientů mělo 831 hladinu Lp(a) > 70 mg/dl a 186 mělo hladinu Lp(a) < 30 mg/dl. Aby se snížil účinek zkreslení a potenciálního zmatku v této pozorovací studii, výzkumníci provedli přísné úpravy pro rozdíly ve výchozích charakteristikách pomocí shody podle sklonu. Páry shodného skóre sklonu byly vytvořeny porovnáním pacientů s Lp(a) >70 mg/dl a pacientů s Lp(a) < 30 mg/dl v poměru 1:1. Primární kohorta zahrnovala 182 párů shodných podle sklonu skóre. Primárním cílem je otestovat hypotézu, že ve srovnání s pacienty s Lp(a) < 30 mg/dl mají pacienti s Lp(a) > 70 mg/dl rychlejší progresi AVS v kohortě pacientů s odpovídajícím sklonem. mírné až středně těžké AVS. Vyšetřovatelé se také snaží vyhodnotit interakce mezi skupinami Lp(a) a výchozími klinickými a echokardiografickými proměnnými pro progresi AVS.