Lipoproteína(a) e progressão da estenose aórtica

Estudos observacionais e genéticos sugerem que altos níveis de lipoproteína(a) (Lp[a]) aumentam o risco de estenose calcificada da válvula aórtica (EVA). Com os avanços de novas terapias específicas direcionadas à Lp(a), tem havido uma necessidade crescente de ensaios clínicos que avaliem o efeito da redução da Lp(a) na SVA. A necessidade de um tempo de acompanhamento mais longo, a seleção de populações-alvo e a estimativa do tamanho do efeito são questões desafiadoras para a realização de ensaios clínicos em AVS, e ensaios anteriores de terapia com estatinas, que incluíram pacientes com EA leve a moderada, não mostraram efeito significativo na redução do LDL -colesterol na progressão da AVS. Embora análises post hoc de ensaios anteriores com estatinas tenham mostrado que níveis elevados de Lp(a) estavam associados a uma progressão mais rápida de AVS, a Lp(a) foi associada ao início, mas não à progressão da calcificação AV em um estudo de base populacional incluindo 922 indivíduos. Devido ao desafio logístico crítico para ensaios randomizados com foco nos estágios pré-calcificados da doença AV, um ensaio clínico que teste a progressão de AVS preexistente é mais viável. O ensaio Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) determinará se o pelacarsen pode retardar a progressão de AVS em pacientes com calcificação leve a moderada AVS em comparação com placebo. Para garantir o poder adequado para testar a hipótese do ensaio Lp(a)FRONTIERS CAVS em andamento, é importante estimar as diferenças na progressão da EA de acordo com os níveis de Lp(a). No entanto, faltam tais informações e é necessário um estudo observacional prospectivo bem desenhado para comparar diretamente a progressão da EA entre a população-alvo (pacientes com Lp(a) >70 mg/dL) do estudo Lp(a)FRONTIERS CAVS e controle população (pacientes com EA leve a moderada e Lp(a) <30 mg/dL).

O registro prospectivo do investigador, iniciado em 2001 no Asan Medical Center, incluiu todos os pacientes consecutivos com medições de Lp(a) e diagnóstico ecocardiográfico de AVS. Um total de 1.381 pacientes foram submetidos à medição de Lp(a) e tiveram diagnóstico de AVS degenerativa leve a moderada entre 2001 e 2020. Dos 1.381 pacientes, 831 tinham nível de Lp(a) >70 mg/dL e 186 tinham nível de Lp(a) < 30 mg/dL. Para reduzir o efeito de viés e potencial confusão neste estudo observacional, os investigadores realizaram ajustes rigorosos para as diferenças nas características basais usando correspondência de escore de propensão. Os pares pareados por escore de propensão foram criados combinando pacientes com Lp(a) >70 mg/dL e aqueles com Lp(a) < 30 mg/dL em uma proporção de 1:1. A coorte primária compreendeu 182 pares pareados por escore de propensão. O objetivo principal é testar a hipótese de que, em comparação com pacientes com Lp(a) < 30 mg/dL, aqueles com Lp(a) >70 mg/dL têm uma progressão mais rápida de AVS em uma coorte de pacientes com propensão correspondente com AVS leve a moderada. Os investigadores também tentam avaliar as interações entre os grupos Lp(a) e variáveis ​​​​clínicas e ecocardiográficas basais para progressão de AVS.