Lipoproteina (a) i postęp zwężenia aorty

Badania obserwacyjne i genetyczne sugerują, że wysoki poziom lipoprotein(a) (Lp[a]) zwiększa ryzyko zwapnienia zastawki aortalnej (AVS). Wraz z postępem nowych, specyficznych terapii ukierunkowanych na Lp(a), rośnie zapotrzebowanie na badania kliniczne oceniające wpływ obniżenia Lp(a) na AVS. Wymóg dłuższego czasu obserwacji, wybór populacji docelowej i oszacowanie wielkości efektu stanowią wyzwanie dla prowadzenia badań klinicznych w AVS, a poprzednie badania nad terapią statynami, które obejmowały pacjentów z łagodną do umiarkowanej AS, nie wykazały istotnego wpływu na obniżenie LDL -cholesterol na progresję AVS. Chociaż analizy post hoc poprzednich badań nad statynami wykazały, że podwyższone poziomy Lp(a) były związane z szybszą progresją AVS, w badaniu populacyjnym obejmującym 922 osoby Lp(a) wiązało się z inicjacją, ale nie z postępem zwapnienia AV. Ze względu na krytyczne wyzwanie logistyczne dla randomizowanych badań skupiających się na przedwapniowych stadiach choroby AV, bardziej wykonalne jest badanie kliniczne oceniające postęp istniejącego AVS. Badanie Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) ustali, czy pelakarsen może spowolnić postęp AVS u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zwapnieniem AVS w porównaniu z placebo. Aby zapewnić odpowiednią moc do sprawdzenia hipotezy trwającego badania Lp(a)FRONTIERS CAVS, ważne jest oszacowanie różnic w postępie AS w zależności od poziomów Lp(a). Jednakże takich informacji brakuje i potrzebne jest dobrze zaprojektowane prospektywne badanie obserwacyjne, aby bezpośrednio porównać progresję ZZSK pomiędzy populacją docelową (pacjenci z Lp(a) >70 mg/dl) w badaniu Lp(a)FRONTIERS CAVS i grupie kontrolnej populacji (pacjenci z łagodną do umiarkowanej AS i Lp(a) <30 mg/dl).

Rejestr prospektywny badacza, rozpoczęty w 2001 roku w Asan Medical Center, obejmował wszystkich kolejnych pacjentów z pomiarami Lp(a) i rozpoznaniem AVS metodą echokardiograficzną. W latach 2001–2020 łącznie 1381 pacjentów przeszło pomiar Lp(a), u których zdiagnozowano łagodne do umiarkowanego zwyrodnieniowe AVS. Spośród 1381 pacjentów 831 miało poziom Lp(a) > 70 mg/dl, a 186 miało poziom Lp(a) < 30 mg/dl. Aby zmniejszyć wpływ błędu systematycznego i potencjalnego zakłócenia w tym badaniu obserwacyjnym, badacze przeprowadzili rygorystyczną korektę pod kątem różnic w wyjściowych charakterystykach, stosując dopasowanie wyniku skłonności. Dopasowane pary na podstawie wskaźnika skłonności utworzono poprzez dopasowanie pacjentów z Lp(a) > 70 mg/dl i pacjentów z Lp(a) < 30 mg/dl w stosunku 1:1. Kohorta pierwotna składała się ze 182 par dopasowanych pod względem wskaźnika skłonności. Głównym celem jest sprawdzenie hipotezy, że w porównaniu z pacjentami z Lp(a) < 30 mg/dl, u pacjentów z Lp(a) > 70 mg/dl występuje szybsza progresja AVS w dobranej pod względem skłonności kohorcie pacjentów z łagodny do umiarkowanego AVS. Badacze próbują także ocenić interakcje między grupami Lp(a) a wyjściowymi zmiennymi klinicznymi i echokardiograficznymi dotyczącymi progresji AVS.