Lipoprotein(a) och progression av aortastenos

Observationsstudier och genetiska studier tyder på att höga nivåer av lipoprotein(a) (Lp[a]) ökar risken för förkalkad aortaklaffstenos (AVS). Med framstegen av nya, specifika terapier inriktade på Lp(a) har det funnits ett växande behov av kliniska prövningar som utvärderar effekten av Lp(a)-sänkning vid AVS. Krav på längre uppföljningstid, urval av målpopulationer och uppskattning av effektstorlek är utmanande frågor för att genomföra kliniska prövningar i AVS, och tidigare prövningar av statinbehandling, som inkluderade patienter med mild till måttlig AS, visade ingen signifikant effekt av att sänka LDL -kolesterol på utvecklingen av AVS. Även om post hoc-analyser av tidigare statinstudier visade att förhöjda nivåer av Lp(a) var associerad med snabbare AVS-progression, var Lp(a) associerad med initiering men inte med progression av AV-förkalkning i en populationsbaserad studie med 922 individer. På grund av en kritisk logistisk utmaning för randomiserade prövningar som fokuserar de pre-kalkiska stadierna av AV-sjukdom, är en klinisk prövning som testar progressionen av redan existerande AVS mer genomförbar. Lp(a)FRONTIERS CAVS-studien (bedömning av effekten av lipoprotein(a) sänkning med pelacarsen (TQJ230) på utvecklingen av Calcific AVS; NCT05646381) kommer att avgöra om pelacarsen kan bromsa progressionen av AVS hos patienter med mild till måttlig förkalkning AVS jämfört med placebo. För att säkerställa tillräcklig kraft för att testa hypotesen för det pågående Lp(a)FRONTIERS CAVS-försöket är det viktigt att uppskatta skillnader i progression av AS enligt Lp(a)-nivåer. Sådan information saknas dock och en väldesignad prospektiv observationsstudie behövs för att direkt jämföra utvecklingen av AS mellan målpopulationen (patienter med Lp(a) >70 mg/dL) i Lp(a)FRONTIERS CAVS-studien och kontrollen population (patienter med mild till måttlig AS och Lp(a) <30 mg/dL).

Utredarens prospektiva register, som startade 2001 vid Asan Medical Center, har inkluderat alla på varandra följande patienter med mätningar av Lp(a) och ekokardiografisk diagnos av AVS. Totalt 1381 patienter genomgick mätning av Lp(a) och hade diagnosen mild till måttlig, degenerativ AVS mellan 2001 och 2020. Av de 1381 patienterna hade 831 Lp(a)-nivå >70 mg/dL och 186 hade Lp(a)-nivå < 30 mg/dL. För att minska effekten av bias och potentiell förvirring i denna observationsstudie utförde utredarna rigorösa justeringar för skillnaderna i baslinjeegenskaper med hjälp av propensity-poängmatchning. De matchade benägenhetspoängen skapades genom att matcha patienter med Lp(a) >70 mg/dL och de med Lp(a) <30 mg/dL i ett förhållande på 1:1. Den primära kohorten bestod av 182 matchade par med benägenhetspoäng. Det primära målet är att testa hypotesen att jämfört med patienter med Lp(a) < 30 mg/dL, har de med Lp(a) >70 mg/dL en snabbare progression av AVS i en benägenhetsmatchad kohort av patienter med mild till måttlig AVS. Utredarna försöker också utvärdera interaktioner mellan Lp(a)-grupper och kliniska och ekokardiografiska baslinjevariabler för progression av AVS.