Lipoprotéine (a) et progression de la sténose aortique

Des études observationnelles et génétiques suggèrent que des niveaux élevés de lipoprotéine (a) (Lp[a]) augmentent le risque de sténose valvulaire aortique calcifiée (AVS). Avec les progrès des nouvelles thérapies spécifiques ciblant la Lp(a), il existe un besoin croissant d'essais cliniques évaluant l'effet de la réduction de la Lp(a) dans l'AVS. La nécessité d'un temps de suivi plus long, la sélection des populations cibles et l'estimation de l'ampleur de l'effet sont des questions difficiles à mener pour mener des essais cliniques sur l'AVS, et des essais antérieurs sur le traitement par statine, qui incluaient des patients atteints de SA légère à modérée, n'ont montré aucun effet significatif sur la réduction du LDL. -le cholestérol sur l'évolution de l'AVS. Bien que des analyses post-hoc d'essais antérieurs sur les statines aient montré que des taux élevés de Lp(a) étaient associés à une progression plus rapide de l'AVS, la Lp(a) était associée à l'initiation mais pas à la progression de la calcification AV dans une étude de population incluant 922 individus. En raison d'un défi logistique critique pour les essais randomisés axés sur les stades pré-calcifiques de la maladie AV, un essai clinique testant la progression du SVA préexistant est plus réalisable. L'essai Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS ; NCT05646381) déterminera si le pelacarsen peut ralentir la progression de l'AVS chez les patients atteints de calcification légère à modérée. AVS par rapport au placebo. Pour garantir une puissance adéquate pour tester l'hypothèse de l'essai Lp(a)FRONTIERS CAVS en cours, il est important d'estimer les différences de progression de la SA en fonction des niveaux de Lp(a). Cependant, ces informations font défaut et une étude observationnelle prospective bien conçue est nécessaire pour comparer directement la progression de la SA entre la population cible (patients avec Lp(a) > 70 mg/dL) de l'essai Lp(a)FRONTIERS CAVS et le groupe témoin. population (patients atteints de SA légère à modérée et de Lp(a) <30 mg/dL).

Le registre prospectif des enquêteurs, lancé en 2001 au centre médical Asan, a inclus tous les patients consécutifs avec des mesures de Lp(a) et un diagnostic échocardiographique d'AVS. Au total, 1 381 patients ont subi une mesure de la Lp(a) et ont reçu un diagnostic de SVA dégénératif léger à modéré entre 2001 et 2020. Sur les 1 381 patients, 831 avaient un taux de Lp(a) > 70 mg/dL et 186 avaient un taux de Lp(a) < 30 mg/dL. Pour réduire l'effet de biais et de confusion potentielle dans cette étude observationnelle, les enquêteurs ont effectué un ajustement rigoureux des différences dans les caractéristiques de base en utilisant l'appariement du score de propension. Les paires appariées score de propension ont été créées en faisant correspondre les patients avec une Lp(a) > 70 mg/dL et ceux avec une Lp(a) < 30 mg/dL dans un rapport de 1 : 1. La cohorte primaire comprenait 182 paires appariées avec score de propension. L'objectif principal est de tester l'hypothèse selon laquelle, par rapport aux patients avec une Lp(a) < 30 mg/dL, ceux avec une Lp(a) > 70 mg/dL ont une progression plus rapide de l'AVS dans une cohorte de patients présentant une propension correspondante. AVS léger à modéré. Les enquêteurs tentent également d'évaluer les interactions entre les groupes Lp(a) et les variables cliniques et échocardiographiques de base pour la progression de l'AVS.