Lipoproteína (a) y progresión de la estenosis aórtica

Los estudios observacionales y genéticos sugieren que los niveles altos de lipoproteína (a) (Lp [a]) aumentan el riesgo de estenosis calcificada de la válvula aórtica (AVS). Con los avances de terapias novedosas y específicas dirigidas a la Lp(a), ha habido una creciente necesidad de ensayos clínicos que evalúen el efecto de la reducción de la Lp(a) en AVS. La necesidad de un tiempo de seguimiento más prolongado, la selección de las poblaciones diana y la estimación del tamaño del efecto son cuestiones difíciles para la realización de ensayos clínicos en AVS, y ensayos anteriores de terapia con estatinas, que incluyeron pacientes con EA de leve a moderada, no mostraron ningún efecto significativo en la reducción del LDL. -colesterol sobre la progresión del AVS. Aunque los análisis post hoc de ensayos previos con estatinas mostraron que los niveles elevados de Lp(a) se asociaban con una progresión más rápida del AVS, la Lp(a) se asoció con el inicio pero no con la progresión de la calcificación AV en un estudio poblacional que incluyó a 922 individuos. Debido a un desafío logístico crítico para los ensayos aleatorios que se centran en las etapas precalcificadas de la enfermedad AV, es más factible un ensayo clínico que pruebe la progresión de AVS preexistente. El ensayo Lp(a)FRONTIERS CAVS (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) determinará si pelacarsen puede ralentizar la progresión de AVS en pacientes con calcificación leve a moderada. AVS en comparación con placebo. Para garantizar un poder estadístico adecuado para probar la hipótesis del ensayo Lp(a)FRONTIERS CAVS en curso, es importante estimar las diferencias en la progresión de la EA según los niveles de Lp(a). Sin embargo, falta dicha información y se necesita un estudio observacional prospectivo bien diseñado para comparar directamente la progresión de la EA entre la población objetivo (pacientes con Lp(a) >70 mg/dL) del ensayo Lp(a)FRONTIERS CAVS y el control. población (pacientes con EAo leve a moderada y Lp(a) <30 mg/dL).

El registro prospectivo del investigador, iniciado en 2001 en el Centro Médico Asan, incluyó a todos los pacientes consecutivos con mediciones de Lp(a) y diagnóstico ecocardiográfico de AVS. Un total de 1381 pacientes se sometieron a una medición de Lp(a) y tuvieron un diagnóstico de AVS degenerativa de leve a moderada entre 2001 y 2020. De los 1.381 pacientes, 831 tenían un nivel de Lp(a) >70 mg/dL y 186 tenían un nivel de Lp(a) <30 mg/dL. Para reducir el efecto del sesgo y la posible confusión en este estudio observacional, los investigadores realizaron ajustes rigurosos para las diferencias en las características iniciales mediante el emparejamiento por puntuación de propensión. Los pares emparejados por puntuación de propensión se crearon emparejando pacientes con Lp(a) >70 mg/dL y aquellos con Lp(a) <30 mg/dL en una proporción de 1:1. La cohorte primaria estuvo compuesta por 182 pares emparejados por puntuación de propensión. El objetivo principal es probar la hipótesis de que, en comparación con los pacientes con Lp(a) <30 mg/dL, aquellos con Lp(a) >70 mg/dL tienen una progresión más rápida de AVS en una cohorte de pacientes con propensión similar. AVS leve a moderada. Los investigadores también intentan evaluar las interacciones entre los grupos de Lp (a) y las variables clínicas y ecocardiográficas iniciales para la progresión de AVS.