Lipoprotein(a) és az aorta stenosis progressziója

Megfigyelési és genetikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a lipoprotein(a) (Lp[a]) magas szintje növeli a meszes aortabillentyű szűkület (AVS) kockázatát. Az Lp(a)-t célzó új, specifikus terápiák fejlődésével egyre nagyobb szükség van olyan klinikai vizsgálatokra, amelyek értékelik az Lp(a)-csökkentő hatást az AVS-ben. A hosszabb követési idő megkövetelése, a célpopulációk kiválasztása és a hatás méretének becslése kihívást jelent az AVS-ben végzett klinikai vizsgálatok során, és a korábbi sztatinterápiás vizsgálatok, amelyekben enyhe vagy közepesen súlyos AS-ban szenvedő betegek vettek részt, nem mutattak ki jelentős LDL-csökkentő hatást. -koleszterin az AVS progressziójára. Bár a korábbi sztatinvizsgálatok post hoc elemzései azt mutatták, hogy az Lp(a) emelkedett szintje az AVS gyorsabb progressziójával volt összefüggésben, az Lp(a) az AV meszesedés kezdetével, de nem a progressziójával volt összefüggésben egy populációs alapú vizsgálatban, amelybe 922 személyt vontak be. Az AV-betegség meszesedés előtti stádiumaira összpontosító randomizált vizsgálatok kritikus logisztikai kihívása miatt megvalósíthatóbb egy olyan klinikai vizsgálat, amely a már meglévő AVS progresszióját teszteli. Az Lp(a)FRONTIERS CAVS vizsgálat (Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering with Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific AVS; NCT05646381) meg fogja határozni, hogy a pelacarsen képes-e lelassítani az AVS progresszióját enyhe vagy közepes mértékű meszesedésben szenvedő betegeknél. AVS a placebóhoz képest. A folyamatban lévő Lp(a)FRONTIERS CAVS vizsgálat hipotézisének teszteléséhez szükséges megfelelő teljesítmény biztosítása érdekében fontos megbecsülni az AS progressziójában az Lp(a) szintek szerinti különbségeket. Azonban ezek az információk hiányoznak, és egy jól megtervezett prospektív megfigyelési vizsgálatra van szükség az AS progressziójának közvetlen összehasonlításához az Lp(a)FRONTIERS CAVS vizsgálat és kontroll célpopulációjában (70 mg/dl Lp(a) feletti betegek) populáció (enyhe vagy közepesen súlyos AS-ban szenvedő betegek, és Lp(a) <30 mg/dl).

Az Asan Medical Centerben 2001-ben elindított vizsgálói leendő regiszter minden egymást követő beteget tartalmazott, akiknek Lp(a) mérése és AVS echokardiográfiás diagnózisa történt. 2001 és 2020 között összesen 1381 betegnél végeztek Lp(a) mérést, és enyhe vagy közepesen súlyos degeneratív AVS-t diagnosztizáltak. Az 1381 beteg közül 831-nél az Lp(a) szint >70 mg/dl, és 186 betegnél < 30 mg/dl. Az elfogultság és a lehetséges zavaró hatások csökkentése érdekében ebben a megfigyelési vizsgálatban a kutatók szigorú kiigazítást végeztek az alapjellemzők különbségeihez a hajlam-pontszám egyeztetés segítségével. A hajlam-pontszám illesztett párokat úgy hoztuk létre, hogy az Lp(a) >70 mg/dl és az Lp(a) < 30 mg/dl betegeket 1:1 arányban egyeztettük. Az elsődleges kohorsz 182 hajlampontszám egyező párból állt. Az elsődleges cél annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az Lp(a) < 30 mg/dl-es betegekkel összehasonlítva az Lp(a) >70 mg/dl-es betegeknél gyorsabb az AVS progressziója a betegek hajlamának megfelelő kohorszában. enyhe vagy közepes fokú AVS. A kutatók megpróbálják értékelni az Lp(a) csoportok és a kiindulási klinikai és echokardiográfiás változók közötti interakciókat az AVS progressziójára vonatkozóan.