Липопротеин(а) и прогрессирование аортального стеноза

Наблюдательные и генетические исследования показывают, что высокие уровни липопротеина(а) (Lp[a]) повышают риск кальцинированного стеноза аортального клапана (АСВ). С развитием новых, специфических методов лечения, нацеленных на Лп(а), растет потребность в клинических исследованиях, оценивающих эффект снижения Лп(а) при АВС. Требование более длительного периода наблюдения, выбор целевых групп населения и оценка размера эффекта являются сложными вопросами для проведения клинических исследований АВС, а предыдущие исследования терапии статинами, в которые включались пациенты с легким и умеренным АС, не показали существенного эффекта снижения ЛПНП. -холестерин на прогрессирование АВС. Хотя апостериорный анализ предыдущих исследований статинов показал, что повышенные уровни Лп(а) были связаны с более быстрым прогрессированием АВС, Лп(а) был связан с инициированием, но не с прогрессированием кальциноза АВ в популяционном исследовании, включавшем 922 человека. Из-за серьезной логистической проблемы, связанной с рандомизированными исследованиями, посвященными предкальцифицирующим стадиям АВ-заболевания, более осуществимо клиническое исследование, проверяющее прогрессирование ранее существовавшего АВС. Исследование Lp(a)FRONTIERS CAVS (Оценка влияния снижения липопротеина(а) с помощью пелакарсена (TQJ230) на прогрессирование кальцинированного АВС; NCT05646381) определит, может ли пелакарсен замедлить прогрессирование АВС у пациентов с легкой и умеренной кальцинозом. AVS по сравнению с плацебо. Чтобы обеспечить достаточную мощность для проверки гипотезы продолжающегося исследования Lp(a)FRONTIERS CAVS, важно оценить различия в прогрессировании АС в зависимости от уровней Lp(a). Однако такая информация отсутствует, и необходимо хорошо спланированное проспективное обсервационное исследование для прямого сравнения прогрессирования АС в целевой популяции (пациенты с Lp(a) >70 мг/дл) в исследовании Lp(a)FRONTIERS CAVS и в контрольной группе. популяция (пациенты с легким и среднетяжелым АС и Лп(а) <30 мг/дл).

Проспективный регистр исследователей, начатый в 2001 году в Медицинском центре Асан, включал всех последовательных пациентов с измерениями Лп(а) и эхокардиографическим диагнозом АВС. В период с 2001 по 2020 год в общей сложности у 1381 пациента был измерен уровень Лп(а) и у них был диагностирован дегенеративный АВС легкой и средней степени тяжести. Из 1381 пациента у 831 уровень Лп(а) был >70 мг/дл, а у 186 - уровень Лп(а) <30 мг/дл. Чтобы уменьшить влияние систематической ошибки и потенциальных помех в этом обсервационном исследовании, исследователи провели строгую корректировку различий в исходных характеристиках, используя сопоставление показателей склонности. Соответствующие пары по шкале склонности были созданы путем сопоставления пациентов с Lp(a) >70 мг/дл и пациентов с Lp(a) <30 мг/дл в соотношении 1:1. Первичная когорта включала 182 пары, совпадающие по показателю склонности. Основная цель – проверить гипотезу о том, что по сравнению с пациентами с Лп(а) < 30 мг/дл, у пациентов с Лп(а) >70 мг/дл наблюдается более быстрое прогрессирование АВС в группе пациентов с сопоставимой по предрасположенности группой пациентов с Лп(а) >70 мг/дл. АВС легкой и средней степени тяжести. Исследователи также пытаются оценить взаимодействие между группами Lp(a) и исходными клиническими и эхокардиографическими показателями прогрессирования АВС.