Lipoproteiini(a) ja aorttastenoosin eteneminen

Havainnointi- ja geneettiset tutkimukset viittaavat siihen, että korkeat lipoproteiini(a)-tasot (Lp[a]) lisäävät kalkki-aorttaläppästenoosin (AVS) riskiä. Uusien, spesifisten Lp(a)-hoitojen edistymisen myötä on ollut kasvava tarve kliinisille tutkimuksille, joissa arvioidaan Lp(a):n alentamisen vaikutusta AVS:ssä. Pidemmän seuranta-ajan vaatimus, kohdepopulaatioiden valinta ja vaikutuksen koon arviointi ovat haastavia kysymyksiä AVS:n kliinisissä tutkimuksissa, ja aiemmat statiinihoidon tutkimukset, joihin osallistui potilaita, joilla oli lievä tai kohtalainen AS, eivät osoittaneet merkittävää vaikutusta LDL:n alentamiseen. -kolesteroli AVS:n etenemiseen. Vaikka aiempien statiinikokeiden post hoc -analyysit osoittivat, että kohonneet Lp(a)-tasot liittyivät nopeampaan AVS:n etenemiseen, Lp(a) liittyi AV-kalkkeutumisen alkamiseen mutta ei etenemiseen populaatiopohjaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 922 henkilöä. Koska satunnaistetuissa tutkimuksissa, joissa keskitytään AV-sairauden kalkkeutumista edeltäviin vaiheisiin, on kriittinen logistinen haaste, kliininen tutkimus, jossa testataan olemassa olevan AVS:n etenemistä, on toteuttamiskelpoisempi. Lp(a)FRONTIERS CAVS -tutkimus (Arvioi lipoproteiinin alentamisen Pelacarsenilla (TQJ230) vaikutuksesta kalkkiperäisen AVS:n etenemiseen; NCT05646381) määrittää, voiko pelakarseeni hidastaa AVS:n etenemistä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kalkkipitoisuus AVS verrattuna lumelääkkeeseen. Jotta varmistetaan riittävä teho meneillään olevan Lp(a)FRONTIERS CAVS -kokeen hypoteesin testaamiseen, on tärkeää arvioida erot AS:n etenemisessä Lp(a)-tasojen mukaan. Tällaiset tiedot kuitenkin puuttuvat, ja tarvitaan hyvin suunniteltu prospektiivinen havainnointitutkimus, jotta voidaan suoraan verrata AS:n etenemistä kohdepopulaatiossa (potilaat, joiden Lp(a) >70 mg/dl) Lp(a)FRONTIERS CAVS -tutkimuksessa ja kontrollissa. väestö (potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen AS ja Lp(a) <30 mg/dl).

Vuonna 2001 Asan Medical Centerissä aloitettu tutkijan potentiaalinen rekisteri on sisältänyt kaikki peräkkäiset potilaat, joilla on Lp(a)-mittaukset ja AVS:n kaikukardiografinen diagnoosi. Yhteensä 1381 potilaalle tehtiin Lp(a)-mittaus ja heillä diagnosoitiin lievä tai kohtalainen rappeuttava AVS vuosina 2001–2020. 1381 potilaasta 831:llä Lp(a)-taso oli >70 mg/dl ja 186:lla Lp(a)-taso < 30 mg/dl. Vähentääkseen harhan ja mahdollisen hämmennyksen vaikutusta tässä havainnointitutkimuksessa tutkijat suorittivat tiukan säädön lähtötason ominaisuuksien eroille käyttämällä taipumus-pisteiden täsmäämistä. Taipumus-pisteiden täsmäytysparit luotiin sovittamalla potilaat, joiden Lp(a) >70 mg/dl ja Lp(a) < 30 mg/dl, suhteessa 1:1. Ensisijainen kohortti koostui 182 taipumuspisteiden parista. Ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteesia, että verrattuna potilaisiin, joiden Lp(a) on < 30 mg/dl, potilailla, joiden Lp(a) on > 70 mg/dl, on AVS:n eteneminen nopeampaa alttiussovitetussa potilasryhmässä, jolla on lievä tai kohtalainen AVS. Tutkijat yrittävät myös arvioida vuorovaikutuksia Lp(a)-ryhmien ja lähtötason kliinisten ja kaikukardiografisten muuttujien välillä AVS:n etenemisen suhteen.