诺伊鲁肽注射液治疗2型糖尿病的实验

纳入标准

1. 男性或女性，签署知情同意书之日年龄在18周岁至75周岁之间；
2. 筛查时，根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，T2DM病史≥3个月；
3. 筛查时7.5%≤HbA1c≤10.0%（当地实验室检测）；
4. 筛选时，1）二甲双胍单药治疗稳定治疗≥3个月且日剂量≥1500mg或最大耐受剂量（≥1000mg）；或2）二甲双胍联合另一种国内批准的口服降糖药稳定治疗≥3个月。 二甲双胍按上述剂量给药，而其他口服降糖药的剂量≥说明书中最大批准剂量或最大耐受剂量的一半。 另一类口服降糖药必须排除含有GLP-1 RA成分的药物（包括多靶点药物）和DPP-4抑制剂；
5. 筛查时，19.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤45.0 kg/m2；
6. 有能力并愿意遵守协议，包括自我监测血糖、记录参与者日记以及使用预装注射笔；
7. 自签署知情同意书起至末次给药后2周，受试者（包括伴侣）无生育计划并愿意使用方案规定的高效避孕措施。

排除标准

1. 研究人员怀疑受试者可能对研究药物过敏；
2. 过去因安全性/耐受性原因或缺乏有效性原因而停止GLP-1 RA治疗（不​​包括因经济原因等无效或非安全性原因而停止GLP-1 RA的情况，以及无GLP-1 RA的情况）筛选前 3 个月内使用过）；

3. 在筛查前，使用过以下任何药物或治疗：

   1. 筛选前（已进入随机化阶段）前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内参加过药物的任何临床试验；
   2. 3个月内，有过经研究者判断可能影响受试者参与试验或状态，导致试验药物使用或试验过程中依从性受到影响的药物或酒精滥用行为；
   3. 筛查过去3个月内长期（连续7天或以上）静脉或口服皮质类固醇的情况；
   4. 筛查前3个月内，曾使用过具有控制体重作用的药物、接受过可能导致体重不稳定的手术、体重发生明显变化（最大体重与最小体重相差≥5公斤）、或目前正在接受体重控制的个体。正在进行减肥计划而不是处于维持阶段；
   5. 根据研究人员的判断，任何可能干扰疗效和安全性数据解释的药物，或任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物，在筛选前的前一个月内使用过；

4. 筛查前患有以下任何疾病的病史或证据：

   1. 1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤引起的糖尿病或其他继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；
   2. 存在可能导致胰腺炎的高危因素，如急性或慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊疾病史（不包括胆囊切除术后）、胰腺损伤史；
   3. 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤2型的个人史或家族史；
   4. 有胃肠道疾病的临床相关病史，伴有持续性恶心和呕吐，包括但不限于：筛选前6个月内胃食管反流病伴胃轻瘫，需要治疗，不稳定（恶化）或控制不佳（持续性恶心和呕吐）呕吐）；可能影响胃排空的手术史；
   5. 筛查过去6个月内严重低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内≥3次低血糖事件，或研究者确定的其他低血糖事件）；
   6. 患有明显的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何导致溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
   7. 存在严重的糖尿病慢性并发症或6个月内存在发生急性并发症的风险，且研究者认为不适合参加本试验；
   8. 任何已接受治疗或5年内未接受治疗的器官系统恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，皮肤局部基底细胞癌除外；
   9. 患有心血管疾病，定义为：在筛查的前6个月内患有充血性心力衰竭（NYHA III-IV）、不稳定型心绞痛、中风、心肌梗塞或冠状动脉血运重建；计划在筛查期间进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术；
   10. 收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；
   11. 有甲状腺疾病史且无法用稳定的药物剂量控制，且经研究人员确定影响受试者的安全性或有效性；
   12. 1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或感染；

5. 在筛选过程中，实验室检测显示以下情况：

   1. 空腹静脉血糖≥13.9mmol/L；
   2. 血清淀粉酶和/或血清脂肪酶>正常上限（ULN）3倍；
   3. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3×ULN；
   4. 中度 (3b) 或重度肾衰竭或肾功能不全（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 公式计算的估计肾小球滤过率 [eGFR]<45 mL/min/1.73 m2) 或符合二甲双胍禁忌症；
   5. 尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥300mg/g；
   6. 总胆红素>2.0×ULN；
   7. 降钙素≥50纳克/升；
   8. 甘油三酯≥5.7mmol/L。
6. 筛查时有临床意义的12导联心电图异常，如II级或III级房室传导阻滞（不包括右束支传导阻滞）、长QT综合征或QTc>500 ms、严重心律失常等（轻度T波和ST段改变可不如果研究者判断受试者的临床症状不明显，则在没有起搏器的情况下被排除；
7. 筛查前4周内，献血或失血量≥400mL，或接受过输血；
8. 孕妇或哺乳期妇女，以及在研究期间不愿意采取避孕措施的有生育能力的男性或女性；
9. 研究人员认为受试者存在任何其他可能影响本研究有效性或安全性评价的因素。