Eksperimentet med Noiiglutid-injeksjon hos type 2-diabetespasienter

Inkluderingskriterier

1. Mann eller kvinne, på dagen for undertegning av skjemaet for informert samtykke, i alderen 18 til 75 år;
2. Under screening, i henhold til de diagnostiske kriteriene i de kinesiske retningslinjene for forebygging og behandling av type 2-diabetes (2020-utgaven), har T2DM en historie på ≥ 3 måneder;
3. Ved screening, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (testet av lokalt laboratorium);
4. Ved filtrering, 1) Metformin monoterapi for stabil behandling i ≥ 3 måneder og daglig dose ≥ 1500 mg eller maksimal tolerert dose (≥ 1000 mg); Eller 2) Metformin kombinert med et annet nasjonalt godkjent oralt hypoglykemisk legemiddel for stabil behandling i ≥ 3 måneder. Metformin administreres i den nevnte dosen, mens dosen av det andre orale hypoglykemiske legemidlet er ≥ halvparten av maksimal godkjent dose eller maksimal tolerert dose som angitt i instruksjonene. En annen type orale hypoglykemiske legemidler må utelukke legemidler som inneholder GLP-1 RA-komponenter (inkludert multi-target legemidler) og DPP-4-hemmere;
5. Ved screening, 19,0 kg/m2 ≤ Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Evner og villige til å overholde protokollen, inkludert egenkontroll av blodsukker, registrering av deltakerdagbøker og bruk av ferdigfylte injeksjonspenner;
7. Fra signering av informert samtykkeskjema til 2 uker etter siste administrasjon har forsøkspersonen (inkludert partner) ingen planer om å få barn og er villig til å bruke de høyeffektive prevensjonstiltakene spesifisert i protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Forskerne mistenker at forsøkspersonene kan være allergiske mot undersøkelsesstoffet;
2. Seponering av GLP-1 RA-behandling på grunn av sikkerhets-/tolerabilitetsårsaker eller manglende effektivitetsårsaker tidligere (unntatt tilfeller der GLP-1 RA seponeres på grunn av manglende effekt eller ikke-sikkerhetsmessige årsaker som økonomiske årsaker, og ingen GLP-1 RA har vært brukt i løpet av de siste 3 månedene før screening);

3. Før screening ble noen av følgende legemidler eller behandlinger brukt:

   1. Har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving av et legemiddel i løpet av de første 3 månedene eller 5 halveringstidene (det som er lengst) før screening (har gått inn i randomiseringsfasen);
   2. Innen 3 måneder har det vært narkotika- eller alkoholmisbruk som, ifølge forskerens vurdering, kan påvirke deltakelsen eller statusen til forsøkspersonene i forsøket, noe som har resultert i en innvirkning på bruken av prøvemedisiner eller etterlevelse under prøveprosessen;
   3. Screening for langsiktig (kontinuerlig 7 dager eller mer) intravenøs eller oral administrering av kortikosteroider mottatt i løpet av de siste 3 månedene;
   4. I løpet av de første 3 månedene av screeningen har personer som har brukt legemidler med vektkontrolleffekt, gjennomgått operasjoner som kan forårsake vektustabilitet, eller opplevd betydelige endringer i vekt (med en forskjell på ≥ 5 kg mellom maksimums- og minimumsvekt), eller som for tiden er på en vekttapsplan og ikke i vedlikeholdsfasen;
   5. Ifølge forskernes vurdering har ethvert medikament som kan forstyrre tolkningen av effekt- og sikkerhetsdata, eller ethvert legemiddel som er kjent for å ha vanlige toksiske reaksjoner på store organer, blitt brukt i løpet av forrige måned før screening;

4. Historie eller bevis på noen av følgende sykdommer før screening:

   1. Type 1 diabetes, diabetes med enkeltgenmutasjon, diabetes forårsaket av bukspyttkjertelskade eller annen sekundær diabetes, slik som diabetes forårsaket av Cushings syndrom eller akromegali;
   2. Det er høyrisikofaktorer som kan føre til pankreatitt, slik som en historie med akutt eller kronisk pankreatitt, en historie med symptomatisk galleblæresykdom (unntatt post kolecystektomi) og en historie med pankreasskade;
   3. En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2;
   4. Det er en klinisk relevant historie med gastrointestinale lidelser, ledsaget av vedvarende kvalme og oppkast, inkludert, men ikke begrenset til: gastroøsofageal reflukssykdom med gastroparese innen 6 måneder før screening, som krever behandling, ustabil (forverring) eller dårlig kontrollert (vedvarende kvalme og oppkast); Kirurgisk historie som kan påvirke magetømming;
   5. Screening for alvorlige hypoglykemiske hendelser eller tilbakevendende hypoglykemiske hendelser i løpet av de siste 6 månedene (≥ 3 hypoglykemiske hendelser i løpet av en uke, eller andre hypoglykemiske hendelser bestemt av forskeren);
   6. Å ha åpenbare hematologiske lidelser (som aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sykdom som forårsaker hemolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (som malaria);
   7. Det er alvorlige kroniske komplikasjoner ved diabetes eller det er risiko for akutte komplikasjoner innen 6 måneder, og etterforskeren mener det ikke er egnet å delta i denne studien;
   8. Enhver ondartet svulst i organsystemet som har blitt behandlet eller ikke behandlet innen 5 år, uavhengig av tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, bortsett fra lokalt basalcellekarsinom i huden;
   9. Lider av kardiovaskulær sykdom, definert som: har kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV), ustabil angina, hjerneslag, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen de første 6 månedene av screening; Planlegg å gjennomgå revaskularisering av koronararterien, halspulsåren eller perifer arterie under screening;
   10. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg;
   11. Det er en historie med skjoldbruskkjertelsykdom som ikke kan kontrolleres med stabil medikamentdosering, og det har blitt bestemt av forskerne å påvirke sikkerheten eller effekten til forsøkspersonene;
   12. Alvorlige traumer eller infeksjoner som kan påvirke blodsukkerkontrollen har oppstått innen en måned;

5. Under screening viste laboratorietester følgende situasjoner:

   1. Fastende venøs glukose ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Serumamylase og/eller serumlipase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
   3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>3 × ULN;
   4. Moderat (3b) eller alvorlig nyresvikt eller nyreinsuffisiens (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel <45 ml/min/1,73 m2) eller i samsvar med kontraindikasjoner for metformin;
   5. Urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Total bilirubin>2,0 × ULN;
   7. Kalsitonin ≥ 50 ng/L;
   8. Triglyserider ≥ 5,7 mmol/L.
6. Unormale elektrokardiogrammer med 12 avledninger med klinisk betydning under screening, slik som grad II eller III atrioventrikulær blokkering (unntatt høyre grenblokk), langt QT-syndrom eller QTc>500 ms, alvorlig arytmi, etc. (mild T-bølge- og ST-segmentendringer kan ikke skje utelukkes dersom forskeren vurderer at forsøkspersonens kliniske symptomer ikke er åpenbare) i fravær av pacemaker;
7. I løpet av de første 4 ukene av screeningen er mengden blod donert eller tapt ≥ 400 ml, eller det er mottatt en blodoverføring;
8. Gravide eller ammende kvinner, samt fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden;
9. Forskerne mener at forsøkspersonene har andre faktorer som kan påvirke effektiviteten eller sikkerhetsevalueringen av denne studien.