O experimento de injeção de noiiglutida em pacientes com diabetes tipo 2

Critérios de inclusão

1. Homem ou mulher, no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com idade entre 18 e 75 anos;
2. Durante a triagem, de acordo com os critérios diagnósticos das Diretrizes Chinesas para a Prevenção e Tratamento do diabetes tipo 2 (edição de 2020), o DM2 tem história de ≥ 3 meses;
3. Na triagem, 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% (testado por laboratório local);
4. Ao filtrar, 1) monoterapia com metformina para tratamento estável por ≥ 3 meses e dose diária ≥ 1.500 mg ou dose máxima tolerada (≥ 1.000 mg); Ou 2) Metformina combinada com outro medicamento hipoglicemiante oral aprovado nacionalmente para tratamento estável por ≥ 3 meses. A metformina é administrada na dose acima mencionada, enquanto a dose do outro hipoglicemiante oral é ≥ metade da dose máxima aprovada ou da dose máxima tolerada conforme indicado nas instruções. Outro tipo de medicamento hipoglicemiante oral deve excluir medicamentos contendo componentes de AR GLP-1 (incluindo medicamentos multialvo) e inibidores de DPP-4;
5. Na triagem, 19,0 kg/m2 ≤ Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Capaz e disposto a cumprir o protocolo, incluindo automonitoramento da glicemia, registro de diários de participantes e uso de canetas de injeção pré-cheias;
7. Desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 2 semanas após a última administração, o sujeito (incluindo o parceiro) não tem planos de ter filhos e está disposto a usar as medidas anticoncepcionais de alta eficiência especificadas no protocolo.

Critérios de exclusão

1. Os pesquisadores suspeitam que os sujeitos possam ser alérgicos ao medicamento experimental;
2. Descontinuação do tratamento com AR GLP-1 devido a razões de segurança/tolerabilidade ou falta de eficácia no passado (excluindo casos em que AR GLP-1 é descontinuado devido a ineficácia ou razões não seguras, como razões económicas, e sem AR GLP-1 foi usado nos últimos 3 meses antes da triagem);

3. Antes da triagem, qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos foi utilizado:

   1. Ter participado de qualquer ensaio clínico de um medicamento nos primeiros 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (entrou na fase de randomização);
   2. Dentro de 3 meses, houve abuso de drogas ou álcool que, de acordo com o julgamento do pesquisador, pode afetar a participação ou o status dos sujeitos no estudo, resultando em um impacto no uso dos medicamentos em estudo ou na adesão durante o processo do estudo;
   3. Triagem para administração intravenosa ou oral de longo prazo (contínua 7 dias ou mais) de corticosteróides recebidos nos 3 meses anteriores;
   4. Nos primeiros 3 meses de triagem, são considerados indivíduos que fizeram uso de medicamentos com efeito de controle de peso, foram submetidos a cirurgias que podem causar instabilidade de peso ou apresentaram alterações significativas de peso (com diferença ≥ 5 kg entre o peso máximo e mínimo), ou estão atualmente em plano de emagrecimento e não em fase de manutenção;
   5. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, qualquer medicamento que possa interferir na interpretação dos dados de eficácia e segurança, ou qualquer medicamento conhecido por ter reações tóxicas comuns aos principais órgãos, foi usado no mês anterior à triagem;

4. História ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças antes do rastreio:

   1. diabetes tipo 1, diabetes com mutação genética única, diabetes causada por lesão pancreática ou outra diabetes secundária, tal como diabetes causada pela síndrome de Cushing ou acromegalia;
   2. Existem fatores de alto risco que podem levar à pancreatite, como história de pancreatite aguda ou crônica, história de doença sintomática da vesícula biliar (excluindo pós-colecistectomia) e história de lesão pancreática;
   3. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2;
   4. Existe uma história clinicamente relevante de distúrbios gastrointestinais, acompanhados de náuseas e vómitos persistentes, incluindo, mas não limitados a: doença do refluxo gastroesofágico com gastroparesia nos 6 meses anteriores ao rastreio, necessitando de tratamento, instável (piora) ou mal controlada (náuseas persistentes e vômito); História cirúrgica que possa afetar o esvaziamento gástrico;
   5. Triagem para eventos hipoglicêmicos graves ou eventos hipoglicêmicos recorrentes nos últimos 6 meses (≥ 3 eventos hipoglicêmicos em uma semana, ou outros eventos hipoglicêmicos determinados pelo pesquisador);
   6. Ter distúrbios hematológicos óbvios (como anemia aplástica, síndrome mielodisplásica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade dos glóbulos vermelhos (como malária);
   7. Existem complicações crônicas graves do diabetes ou há risco de complicações agudas dentro de 6 meses, e o investigador acredita que não é adequado participar deste estudo;
   8. Qualquer tumor maligno de sistema orgânico que tenha sido tratado ou não tratado dentro de 5 anos, independentemente da evidência de recorrência local ou metástase, exceto para carcinoma basocelular local da pele;
   9. Sofrer de doença cardiovascular, definida como: ter insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV), angina instável, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou revascularização coronariana nos primeiros 6 meses de triagem; Planeje se submeter à revascularização da artéria coronária, da artéria carótida ou da artéria periférica durante a triagem;
   10. Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg;
   11. Há um histórico de doença da tireoide que não pode ser controlada com dosagem estável do medicamento, e foi determinado pelos pesquisadores que afeta a segurança ou eficácia dos indivíduos;
   12. Trauma grave ou infecção que pode afetar o controle do açúcar no sangue ocorreu dentro de um mês;

5. Durante a triagem, os exames laboratoriais evidenciaram as seguintes situações:

   1. Glicemia venosa em jejum ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Amilase sérica e/ou lipase sérica >3 vezes o limite superior do normal (LSN);
   3. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)>3 × LSN;
   4. Insuficiência renal ou insuficiência renal moderada (3b) ou grave (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] calculada usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] <45 mL/min/1,73 m2) ou obedecendo a contraindicações para metformina;
   5. Relação albumina/creatinina urinária (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Bilirrubina total>2,0 × LSN;
   7. Calcitonina ≥ 50 ng/L;
   8. Triglicerídeos ≥ 5,7 mmol/L.
6. Eletrocardiogramas anormais de 12 derivações com significado clínico durante a triagem, como bloqueio atrioventricular grau II ou III (excluindo bloqueio de ramo direito), síndrome do QT longo ou QTc> 500 ms, arritmia grave, etc. ser descartado se o pesquisador julgar que os sintomas clínicos do sujeito não são óbvios) na ausência de marca-passo;
7. Nas primeiras 4 semanas de triagem, a quantidade de sangue doada ou perdida for ≥ 400 mL ou tiver sido recebida uma transfusão de sangue;
8. Mulheres grávidas ou lactantes, bem como homens ou mulheres férteis que não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo;
9. Os pesquisadores acreditam que os sujeitos apresentam quaisquer outros fatores que possam afetar a eficácia ou avaliação de segurança deste estudo.