Experiment injekce noiiglutidu u pacientů s diabetem 2. typu

Kritéria zahrnutí

1. muž nebo žena, v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, ve věku mezi 18 a 75 lety;
2. Během screeningu, podle diagnostických kritérií Čínských pokynů pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu (vydání 2020), má T2DM anamnézu ≥ 3 měsíce;
3. Při screeningu 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (testováno místní laboratoří);
4. Při filtraci: 1) Metformin v monoterapii pro stabilní léčbu po dobu ≥ 3 měsíců a denní dávka ≥ 1500 mg nebo maximální tolerovaná dávka (≥ 1000 mg); Nebo 2) Metformin v kombinaci s jiným v tuzemsku schváleným perorálním hypoglykemickým lékem pro stabilní léčbu po dobu ≥ 3 měsíců. Metformin se podává ve výše uvedené dávce, zatímco dávka jiného perorálního hypoglykemického léku je ≥ polovina maximální schválené dávky nebo maximální tolerované dávky, jak je uvedeno v pokynech. Jiný typ perorálního hypoglykemického léku musí vyloučit léky obsahující složky GLP-1 RA (včetně vícecílových léků) a inhibitory DPP-4;
5. Při screeningu 19,0 kg/m2 ≤ Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Schopný a ochotný dodržovat protokol, včetně vlastního monitorování glykémie, zaznamenávání deníků účastníků a používání předem naplněných injekčních per;
7. Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 2 týdnů po posledním podání neplánuje subjekt (včetně partnera) mít děti a je ochoten používat vysoce účinná antikoncepční opatření uvedená v protokolu.

Kritéria vyloučení

1. Vědci mají podezření, že subjekty mohou být alergičtí na zkoumaný lék;
2. Přerušení léčby GLP-1 RA z důvodu bezpečnosti/snášenlivosti nebo důvodů nedostatečné účinnosti v minulosti (s výjimkou případů, kdy je léčba GLP-1 RA přerušena z důvodu neúčinnosti nebo nebezpečnostních důvodů, jako jsou ekonomické důvody, a bez GLP-1 RA byl použit během posledních 3 měsíců před screeningem);

3. Před screeningem byly použity některé z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. Účastnil se jakékoli klinické studie léku během prvních 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (vstoupil do fáze randomizace);
   2. Během 3 měsíců došlo ke zneužívání drog nebo alkoholu, které podle úsudku výzkumníka může ovlivnit účast nebo postavení subjektů ve studii, což může mít dopad na užívání zkoušených drog nebo dodržování pravidel během procesu hodnocení;
   3. Screening pro dlouhodobé (kontinuální 7 dní nebo více) intravenózní nebo perorální podávání kortikosteroidů přijatých během předchozích 3 měsíců;
   4. Během prvních 3 měsíců po screeningu mohou jedinci, kteří užívali léky s účinkem na kontrolu hmotnosti, podstoupili operace, které mohou způsobit nestabilitu hmotnosti, nebo zaznamenali významné změny hmotnosti (s rozdílem ≥ 5 kg mezi maximální a minimální hmotností), nebo v současné době na plánu hubnutí a ne v udržovací fázi;
   5. Podle úsudku výzkumníků byl v předchozím měsíci před screeningem použit jakýkoli lék, který může narušovat interpretaci údajů o účinnosti a bezpečnosti, nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že má běžné toxické reakce na hlavní orgány;

4. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění před screeningem:

   1. Diabetes typu 1, diabetes s mutací jednoho genu, diabetes způsobený poškozením slinivky nebo jiný sekundární diabetes, jako je diabetes způsobený Cushingovým syndromem nebo akromegalií;
   2. Existují vysoce rizikové faktory, které mohou vést k pankreatitidě, jako je anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy, anamnéza symptomatického onemocnění žlučníku (s výjimkou post cholecystektomie) a anamnéza poranění pankreatu;
   3. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2;
   4. Existuje klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálních poruch doprovázených přetrvávající nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na: gastroezofageální refluxní choroba s gastroparézou během 6 měsíců před screeningem, vyžadující léčbu, nestabilní (zhoršující se) nebo špatně kontrolovaná (přetrvávající nevolnost a zvracení); Chirurgická anamnéza, která může ovlivnit vyprazdňování žaludku;
   5. Screening závažných hypoglykemických příhod nebo opakujících se hypoglykemických příhod během předchozích 6 měsíců (≥ 3 hypoglykemické příhody během týdne nebo jiné hypoglykemické příhody stanovené výzkumníkem);
   6. Zjevné hematologické poruchy (jako je aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění, které způsobuje hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (jako je malárie);
   7. Existují závažné chronické komplikace diabetu nebo existuje riziko akutních komplikací do 6 měsíců a zkoušející se domnívá, že není vhodné se této studie účastnit;
   8. Jakýkoli maligní nádor orgánového systému, který byl nebo nebyl léčen do 5 let, bez ohledu na známky lokální recidivy nebo metastázy, s výjimkou lokálního bazaliomu kůže;
   9. Trpící kardiovaskulárním onemocněním, definovaným jako: městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV), nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace během prvních 6 měsíců po screeningu; Plánujte během screeningu podstoupit revaskularizaci koronární tepny, karotidy nebo periferní tepny;
   10. Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
   11. V anamnéze existuje onemocnění štítné žlázy, které nelze kontrolovat stabilním dávkováním léku, a výzkumníci zjistili, že ovlivňuje bezpečnost nebo účinnost subjektů;
   12. Během jednoho měsíce došlo k vážnému traumatu nebo infekci, které mohou ovlivnit kontrolu hladiny cukru v krvi;

5. Během screeningu laboratorní testy ukázaly následující situace:

   1. Venózní glukóza nalačno ≥ 13,9 mmol/l;
   2. Sérová amyláza a/nebo sérová lipáza > 3násobek horní hranice normálu (ULN);
   3. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN;
   4. Střední (3b) nebo těžké selhání ledvin nebo renální insuficience (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] vypočtená pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] <45 ml/min/1,73 m2) nebo v souladu s kontraindikacemi pro metformin;
   5. Poměr albumin/kreatinin v moči (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Celkový bilirubin > 2,0 × ULN;
   7. kalcitonin > 50 ng/l;
   8. Triglyceridy ≥ 5,7 mmol/l.
6. Abnormální 12svodové elektrokardiogramy s klinickým významem během screeningu, jako je atrioventrikulární blok II nebo III stupně (vyjma blokády pravého raménka), syndrom dlouhého QT nebo QTc>500 ms, těžká arytmie atd. (mírné změny vlny T a ST segmentu nemusí být vyloučeno, pokud výzkumník usoudí, že klinické příznaky subjektu nejsou zřejmé) při absenci kardiostimulátoru;
7. Během prvních 4 týdnů screeningu je množství darované nebo ztracené krve ≥ 400 ml nebo byla přijata krevní transfuze;
8. těhotné nebo kojící ženy, stejně jako fertilní muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni užívat antikoncepci během sledovaného období;
9. Vědci se domnívají, že subjekty mají jakékoli další faktory, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie.