El experimento de la inyección de noiglutida en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer, el día de la firma del consentimiento informado, con edades comprendidas entre 18 y 75 años;
2. Durante el cribado, según los criterios de diagnóstico de las Directrices chinas para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 (edición 2020), la DM2 tiene una historia de ≥ 3 meses;
3. En la evaluación, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (probado por un laboratorio local);
4. Al filtrar, 1) monoterapia con metformina para tratamiento estable durante ≥ 3 meses y dosis diaria ≥ 1500 mg o dosis máxima tolerada (≥ 1000 mg); O 2) metformina combinada con otro fármaco hipoglucemiante oral aprobado en el país para un tratamiento estable durante ≥ 3 meses. La metformina se administra a la dosis antes mencionada, mientras que la dosis del otro hipoglucemiante oral es ≥ la mitad de la dosis máxima aprobada o la dosis máxima tolerada según lo indicado en las instrucciones. Otro tipo de fármaco hipoglucemiante oral debe excluir los fármacos que contienen componentes de GLP-1 AR (incluidos los fármacos de objetivos múltiples) y los inhibidores de DPP-4;
5. En el cribado, 19,0 kg/m2 ≤ Índice de masa corporal (IMC) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo, incluido el autocontrol de la glucosa en sangre, el registro de los diarios de los participantes y el uso de plumas de inyección precargadas;
7. Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 2 semanas después de la última administración, el sujeto (incluida su pareja) no tiene planes de tener hijos y está dispuesto a utilizar las medidas anticonceptivas de alta eficiencia especificadas en el protocolo.

Criterios de exclusión

1. Los investigadores sospechan que los sujetos pueden ser alérgicos al fármaco en investigación;
2. Interrupción del tratamiento con GLP-1 AR debido a razones de seguridad/tolerabilidad o falta de efectividad en el pasado (excluidos los casos en los que GLP-1 RA se interrumpe debido a razones de falta de eficacia o seguridad, como razones económicas, y sin GLP-1 RA se ha utilizado en los últimos 3 meses antes de la evaluación);

3. Antes del cribado, se utilizó cualquiera de los siguientes fármacos o tratamientos:

   1. Haber participado en cualquier ensayo clínico de un medicamento dentro de los primeros 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección (ha entrado en la fase de aleatorización);
   2. En un plazo de 3 meses, ha habido abuso de drogas o alcohol que, según el criterio del investigador, puede afectar la participación o el estado de los sujetos en el ensayo, resultando en un impacto en el uso de las drogas del ensayo o el cumplimiento durante el proceso del ensayo;
   3. Detección de administración intravenosa u oral a largo plazo (continua de 7 días o más) de corticosteroides recibidos en los 3 meses anteriores;
   4. Dentro de los primeros 3 meses de selección, las personas que hayan consumido medicamentos con efectos de control de peso, se hayan sometido a cirugías que puedan causar inestabilidad de peso o hayan experimentado cambios significativos de peso (con una diferencia de ≥ 5 kg entre el peso máximo y mínimo), o que actualmente estén en plan de adelgazamiento y no en fase de mantenimiento;
   5. Según el criterio de los investigadores, cualquier fármaco que pueda interferir con la interpretación de los datos de eficacia y seguridad, o cualquier fármaco que se sepa que tiene reacciones tóxicas comunes en los órganos principales, se ha utilizado durante el mes anterior a la evaluación;

4. Historia o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades antes de la detección:

   1. Diabetes tipo 1, diabetes con mutación de un solo gen, diabetes causada por lesión pancreática u otra diabetes secundaria, como diabetes causada por el síndrome de Cushing o acromegalia;
   2. Existen factores de alto riesgo que pueden provocar pancreatitis, como antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, antecedentes de enfermedad sintomática de la vesícula biliar (excluyendo poscolecistectomía) y antecedentes de lesión pancreática;
   3. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2;
   4. Hay antecedentes clínicamente relevantes de trastornos gastrointestinales, acompañados de náuseas y vómitos persistentes, que incluyen, entre otros: enfermedad por reflujo gastroesofágico con gastroparesia dentro de los 6 meses previos al cribado, que requieren tratamiento, inestables (empeoramiento) o mal controlados (náuseas y vómitos persistentes). vómitos); Antecedentes quirúrgicos que puedan afectar el vaciamiento gástrico;
   5. Detección de eventos hipoglucémicos graves o eventos hipoglucémicos recurrentes dentro de los 6 meses anteriores (≥ 3 eventos hipoglucémicos en una semana u otros eventos hipoglucémicos determinados por el investigador);
   6. Tener trastornos hematológicos obvios (como anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos (como malaria);
   7. Existen complicaciones crónicas graves de la diabetes o existe riesgo de complicaciones agudas dentro de los 6 meses, y el investigador cree que no es adecuado participar en este ensayo;
   8. Cualquier tumor maligno de sistema orgánico que haya sido tratado o no tratado dentro de los 5 años, independientemente de la evidencia de recurrencia local o metástasis, excepto el carcinoma de células basales local de la piel;
   9. Padecer una enfermedad cardiovascular, definida como: tener insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV), angina inestable, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los primeros 6 meses de detección; Planear someterse a una revascularización de la arteria coronaria, la arteria carótida o la arteria periférica durante la detección;
   10. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg;
   11. Hay antecedentes de enfermedad de la tiroides que no se puede controlar con dosis estables del fármaco y los investigadores han determinado que afecta la seguridad o eficacia de los sujetos;
   12. En el plazo de un mes se ha producido un traumatismo o infección grave que puede afectar el control del azúcar en sangre;

5. Durante el cribado, las pruebas de laboratorio mostraron las siguientes situaciones:

   1. Glucosa venosa en ayunas ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Amilasa sérica y/o lipasa sérica >3 veces el límite superior normal (LSN);
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)>3 × LSN;
   4. Insuficiencia renal o insuficiencia renal moderada (3b) o grave (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] calculada utilizando la fórmula de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] <45 ml/min/1,73 m2) o en cumplimiento de contraindicaciones para metformina;
   5. Relación albúmina/creatinina urinaria (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Bilirrubina total>2,0 × LSN;
   7. Calcitonina ≥ 50 ng/L;
   8. Triglicéridos ≥ 5,7 mmol/L.
6. Electrocardiogramas anormales de 12 derivaciones con importancia clínica durante la detección, como bloqueo auriculoventricular de grado II o III (excluido el bloqueo de rama derecha), síndrome de QT largo o QTc>500 ms, arritmia grave, etc. (los cambios leves de la onda T y del segmento ST pueden no descartarse si el investigador considera que los síntomas clínicos del sujeto no son evidentes) en ausencia de marcapasos;
7. Dentro de las primeras 4 semanas de detección, la cantidad de sangre donada o perdida es ≥ 400 ml, o se ha recibido una transfusión de sangre;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como hombres o mujeres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos durante el período de estudio;
9. Los investigadores creen que los sujetos tienen otros factores que puedan afectar la evaluación de eficacia o seguridad de este estudio.