L'expérience de l'injection de noiiglutide chez des patients diabétiques de type 2

Critères d'inclusion

1. Homme ou femme, au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, âgé entre 18 et 75 ans ;
2. Lors du dépistage, selon les critères diagnostiques des lignes directrices chinoises pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 (édition 2020), le DT2 a des antécédents ≥ 3 mois ;
3. Lors du dépistage, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (testé par un laboratoire local) ;
4. Lors du filtrage, 1) Metformine en monothérapie pour un traitement stable pendant ≥ 3 mois et une dose quotidienne ≥ 1 500 mg ou une dose maximale tolérée (≥ 1 000 mg) ; Ou 2) Metformine associée à un autre médicament hypoglycémiant oral approuvé au niveau national pour un traitement stable pendant ≥ 3 mois. La metformine est administrée à la dose susmentionnée, tandis que la dose de l'autre hypoglycémiant oral est ≥ la moitié de la dose maximale approuvée ou de la dose maximale tolérée, comme indiqué dans les instructions. Un autre type de médicament hypoglycémiant oral doit exclure les médicaments contenant des composants GLP-1 RA (y compris les médicaments multi-cibles) et les inhibiteurs de la DPP-4 ;
5. Lors du dépistage, 19,0 kg/m2 ≤ Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 45,0 kg/m2 ;
6. Capable et disposé à se conformer au protocole, y compris l'autosurveillance de la glycémie, l'enregistrement des journaux des participants et l'utilisation de stylos injecteurs préremplis ;
7. De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 2 semaines après la dernière administration, le sujet (y compris son partenaire) n'a pas l'intention d'avoir d'enfants et est disposé à utiliser les mesures contraceptives à haute efficacité spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion

1. Les chercheurs soupçonnent que les sujets pourraient être allergiques au médicament expérimental ;
2. Arrêt du traitement par GLP-1 RA pour des raisons de sécurité/tolérance ou de manque d'efficacité dans le passé (à l'exclusion des cas où le GLP-1 RA est interrompu pour des raisons de non-efficacité ou de non-sécurité telles que des raisons économiques, et pas de GLP-1 RA a été utilisé au cours des 3 mois précédant le dépistage );

3. Avant le dépistage, l’un des médicaments ou traitements suivants a été utilisé :

   1. Avoir participé à un essai clinique d'un médicament au cours des 3 premiers mois ou des 5 premières demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le dépistage (est entré dans la phase de randomisation) ;
   2. Dans les 3 mois, il y a eu un abus de drogues ou d'alcool qui, selon le jugement du chercheur, peut affecter la participation ou le statut des sujets à l'essai, entraînant un impact sur l'utilisation des médicaments d'essai ou l'observance pendant le processus d'essai ;
   3. Dépistage de l'administration intraveineuse ou orale à long terme (7 jours ou plus) de corticostéroïdes reçus au cours des 3 mois précédents ;
   4. Au cours des 3 premiers mois suivant le dépistage, les personnes qui ont utilisé des médicaments ayant des effets sur le contrôle du poids, ont subi des interventions chirurgicales pouvant entraîner une instabilité pondérale ou ont connu des changements de poids significatifs (avec une différence ≥ 5 kg entre le poids maximum et le poids minimum), ou qui sont actuellement sur un plan de perte de poids et non en phase d’entretien ;
   5. Selon le jugement des chercheurs, tout médicament susceptible d'interférer avec l'interprétation des données d'efficacité et de sécurité, ou tout médicament connu pour avoir des réactions toxiques courantes sur les principaux organes, a été utilisé au cours du mois précédant le dépistage ;

4. Antécédents ou signes de l’une des maladies suivantes avant le dépistage :

   1. Diabète de type 1, diabète avec mutation d'un seul gène, diabète provoqué par une lésion pancréatique ou autre diabète secondaire, tel que le diabète provoqué par le syndrome de Cushing ou l'acromégalie ;
   2. Il existe des facteurs de risque élevés pouvant conduire à une pancréatite, tels que des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, des antécédents de maladie symptomatique de la vésicule biliaire (à l'exclusion des cas post-cholécystectomie) et des antécédents de lésion pancréatique ;
   3. Des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ;
   4. Il existe des antécédents cliniquement pertinents de troubles gastro-intestinaux, accompagnés de nausées et de vomissements persistants, y compris, mais sans s'y limiter : reflux gastro-œsophagien avec gastroparésie dans les 6 mois précédant le dépistage, nécessitant un traitement, instable (aggravation) ou mal contrôlé (nausées et vomissement); Antécédents chirurgicaux pouvant affecter la vidange gastrique ;
   5. Dépistage des événements hypoglycémiques sévères ou des événements hypoglycémiques récurrents au cours des 6 mois précédents (≥ 3 événements hypoglycémiques en une semaine, ou d'autres événements hypoglycémiques déterminés par le chercheur) ;
   6. Avoir des troubles hématologiques évidents (tels que l'anémie aplasique, le syndrome myélodysplasique) ou toute maladie provoquant une hémolyse ou une instabilité des globules rouges (telle que le paludisme) ;
   7. Il existe des complications chroniques graves du diabète ou il existe un risque de complications aiguës dans les 6 mois, et l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai ;
   8. Toute tumeur maligne d'un système organique qui a été traitée ou non traitée dans les 5 ans, indépendamment des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire local de la peau ;
   9. Souffrant d'une maladie cardiovasculaire, définie comme : une insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV), un angor instable, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde ou une revascularisation coronarienne dans les 6 premiers mois suivant le dépistage ; Prévoyez de subir une revascularisation de l'artère coronaire, de l'artère carotide ou de l'artère périphérique pendant le dépistage ;
   10. Pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ;
   11. Il existe des antécédents de maladie thyroïdienne qui ne peuvent pas être contrôlées avec une posologie stable du médicament, et les chercheurs ont déterminé qu'elle affectait la sécurité ou l'efficacité des sujets ;
   12. Un traumatisme ou une infection grave pouvant affecter le contrôle de la glycémie est survenu dans un délai d'un mois ;

5. Lors du dépistage, les analyses de laboratoire ont montré les situations suivantes :

   1. Glycémie veineuse à jeun ≥ 13,9 mmol/L ;
   2. Amylase sérique et/ou lipase sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 × LSN ;
   4. Insuffisance ou insuffisance rénale modérée (3b) ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] calculé à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] < 45 ml/min/1,73 m2) ou en respect des contre-indications à la metformine ;
   5. Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ≥ 300 mg/g ;
   6. Bilirubine totale > 2,0 × LSN ;
   7. Calcitonine ≥ 50 ng/L ;
   8. Triglycérides ≥ 5,7 mmol/L.
6. Électrocardiogrammes anormaux à 12 dérivations ayant une signification clinique lors du dépistage, tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III (à l'exclusion du bloc de branche droit), un syndrome du QT long ou un QTc > 500 ms, une arythmie sévère, etc. (de légères modifications de l'onde T et du segment ST peuvent ne pas être observées). être exclu si le chercheur juge que les symptômes cliniques du sujet ne sont pas évidents) en l'absence de stimulateur cardiaque ;
7. Au cours des 4 premières semaines suivant le dépistage, la quantité de sang donnée ou perdue est ≥ 400 ml, ou une transfusion sanguine a été reçue ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que hommes ou femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant la période d'étude ;
9. Les chercheurs pensent que les sujets présentent d'autres facteurs susceptibles d'affecter l'efficacité ou l'évaluation de l'innocuité de cette étude.