Het experiment met Noiiglutide-injectie bij diabetespatiënten type 2

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw, op de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, tussen 18 en 75 jaar oud;
2. Tijdens screening heeft T2DM, volgens de diagnostische criteria van de Chinese richtlijnen voor de preventie en behandeling van diabetes type 2 (editie 2020), een geschiedenis van ≥ 3 maanden;
3. Bij screening: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% (getest door plaatselijk laboratorium);
4. Bij filtering: 1) Metformine monotherapie voor stabiele behandeling gedurende ≥ 3 maanden en dagelijkse dosis ≥ 1500 mg of maximaal getolereerde dosis (≥ 1000 mg); Of 2) Metformine gecombineerd met een ander in eigen land goedgekeurd oraal hypoglykemisch medicijn voor een stabiele behandeling gedurende ≥ 3 maanden. Metformine wordt toegediend in de bovengenoemde dosis, terwijl de dosis van het andere orale bloedglucoseverlagende geneesmiddel ≥ de helft bedraagt ​​van de maximaal goedgekeurde dosis of de maximaal getolereerde dosis, zoals aangegeven in de instructies. Een ander type oraal hypoglycemisch medicijn moet medicijnen uitsluiten die GLP-1 RA-componenten bevatten (inclusief multi-target medicijnen) en DPP-4-remmers;
5. Bij screening: 19,0 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. In staat en bereid om te voldoen aan het protocol, inclusief zelfcontrole van de bloedglucose, het bijhouden van de dagboeken van deelnemers en het gebruik van voorgevulde injectiepennen;
7. Vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 2 weken na de laatste toediening heeft de patiënt (inclusief de partner) geen plannen om kinderen te krijgen en is hij bereid de hoogefficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria

1. De onderzoekers vermoeden dat de proefpersonen mogelijk allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Stopzetting van de GLP-1 RA-behandeling vanwege veiligheids-/verdraagbaarheidsredenen of gebrek aan effectiviteit in het verleden (met uitzondering van gevallen waarin GLP-1 RA wordt stopgezet vanwege niet-werkzaamheid of niet-veiligheidsredenen zoals economische redenen, en geen GLP-1 RA is gebruikt in de afgelopen 3 maanden vóór de screening);

3. Vóór de screening werd een van de volgende medicijnen of behandelingen gebruikt:

   1. Hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel binnen de eerste drie maanden of vijf halfwaardetijden (welke langer is) vóór de screening (de randomisatiefase is ingegaan);
   2. Binnen 3 maanden is er sprake van drugs- of alcoholmisbruik dat, volgens het oordeel van de onderzoeker, de deelname of status van de proefpersonen aan het onderzoek kan beïnvloeden, wat kan resulteren in een impact op het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen of de therapietrouw tijdens het onderzoeksproces;
   3. Screening op langdurige (aaneengesloten 7 dagen of meer) intraveneuze of orale toediening van corticosteroïden ontvangen in de voorgaande 3 maanden;
   4. Binnen de eerste drie maanden van de screening hebben personen die medicijnen hebben gebruikt met gewichtsbeheersingseffecten, operaties ondergaan die gewichtsinstabiliteit kunnen veroorzaken, of aanzienlijke gewichtsveranderingen hebben ervaren (met een verschil van ≥ 5 kg tussen het maximale en het minimale gewicht), of momenteel op een afslankplan en niet in de onderhoudsfase;
   5. Volgens het oordeel van de onderzoekers is elk medicijn dat de interpretatie van de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens kan verstoren, of elk medicijn waarvan bekend is dat het vaak toxische reacties op belangrijke organen heeft, in de voorgaande maand vóór de screening gebruikt;

4. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten vóór screening:

   1. Type 1-diabetes, diabetes met een enkele genmutatie, diabetes veroorzaakt door pancreasbeschadiging of andere secundaire diabetes, zoals diabetes veroorzaakt door het syndroom van Cushing of acromegalie;
   2. Er zijn risicofactoren die tot pancreatitis kunnen leiden, zoals een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, een voorgeschiedenis van symptomatische galblaasaandoeningen (met uitzondering van post cholecystectomie) en een voorgeschiedenis van pancreasletsel;
   3. Een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2;
   4. Er is een klinisch relevante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen, gepaard gaande met aanhoudende misselijkheid en braken, waaronder maar niet beperkt tot: gastro-oesofageale refluxziekte met gastroparese binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, waarvoor behandeling nodig is, instabiele (verergering) of slecht gecontroleerde (aanhoudende misselijkheid en braken) braken); Chirurgische voorgeschiedenis die de maaglediging kan beïnvloeden;
   5. Screening op ernstige hypoglykemische voorvallen of terugkerende hypoglykemische voorvallen in de voorgaande 6 maanden (≥ 3 hypoglykemische voorvallen binnen een week, of andere hypoglykemische voorvallen bepaald door de onderzoeker);
   6. Als u duidelijke hematologische aandoeningen heeft (zoals aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom) of een ziekte die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen veroorzaakt (zoals malaria);
   7. Er zijn ernstige chronische complicaties van diabetes of er bestaat een risico op acute complicaties binnen 6 maanden, en de onderzoeker is van mening dat deelname aan dit onderzoek niet geschikt is;
   8. Elke kwaadaardige tumor in het orgaansysteem die binnen vijf jaar wel of niet is behandeld, ongeacht bewijs van lokaal recidief of metastase, met uitzondering van lokaal basaalcelcarcinoom van de huid;
   9. Lijdend aan hart- en vaatziekten, gedefinieerd als: congestief hartfalen (NYHA III-IV), instabiele angina pectoris, beroerte, hartinfarct of coronaire revascularisatie binnen de eerste 6 maanden van screening; Plan om tijdens de screening een revascularisatie van de kransslagader, halsslagader of perifere slagader te ondergaan;
   10. Systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg;
   11. Er is een geschiedenis van schildklieraandoeningen die niet onder controle kunnen worden gehouden met een stabiele medicijndosering, en de onderzoekers hebben vastgesteld dat deze de veiligheid of werkzaamheid van de proefpersonen beïnvloeden;
   12. Binnen een maand heeft zich een ernstig trauma of infectie voorgedaan die de bloedsuikerspiegel kan beïnvloeden;

5. Tijdens de screening lieten laboratoriumtesten de volgende situaties zien:

   1. Nuchtere veneuze glucose ≥ 13,9 mmol/l;
   2. Serumamylase en/of serumlipase >3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   3. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)>3 × ULN;
   4. Matig (3b) of ernstig nierfalen of nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule <45 ml/min/1,73 m2) of in overeenstemming met contra-indicaties voor metformine;
   5. Urine-albumine/creatinine-ratio (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Totaal bilirubine>2,0 × ULN;
   7. Calcitonine ≥ 50 ng/l;
   8. Triglyceriden ≥ 5,7 mmol/l.
6. Abnormale 12-afleidingen elektrocardiogrammen met klinische betekenis tijdens screening, zoals graad II of III atrioventriculair blok (exclusief rechterbundeltakblok), lang QT-syndroom of QTc>500 ms, ernstige aritmie, enz. (milde T-golf- en ST-segmentveranderingen zijn mogelijk niet worden uitgesloten als de onderzoeker oordeelt dat de klinische symptomen van de proefpersoon niet duidelijk zijn) bij afwezigheid van een pacemaker;
7. Binnen de eerste 4 weken van screening is de hoeveelheid gedoneerd of verloren bloed ≥ 400 ml, of is er een bloedtransfusie ontvangen;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, evenals vruchtbare mannen of vrouwen die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptie willen gebruiken;
9. De onderzoekers zijn van mening dat er bij de proefpersonen nog andere factoren zijn die de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie van dit onderzoek kunnen beïnvloeden.