Эксперимент по введению ноиглутида больным диабетом 2 типа

Критерии включения

1. Мужчина или женщина, на день подписания формы информированного согласия, в возрасте от 18 до 75 лет;
2. При скрининге в соответствии с диагностическими критериями Китайских рекомендаций по профилактике и лечению диабета 2 типа (издание 2020 г.) СД2 имеет стаж ≥ 3 месяцев;
3. При скрининге 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% (проверено местной лабораторией);
4. При фильтрации: 1) монотерапия метформином при стабильном лечении в течение ≥ 3 месяцев и суточная доза ≥ 1500 мг или максимально переносимая доза (≥ 1000 мг); Или 2) метформин в сочетании с другим пероральным гипогликемическим препаратом, одобренным внутри страны, для стабильного лечения в течение ≥ 3 месяцев. Метформин назначают в указанной выше дозе, тогда как доза другого перорального гипогликемического препарата составляет ≥ половины максимально разрешенной дозы или максимально переносимой дозы, указанной в инструкции. Из другого вида пероральных гипогликемических препаратов необходимо исключить препараты, содержащие компоненты РА ГПП-1 (в том числе мультитаргетные препараты) и ингибиторы ДПП-4;
5. При скрининге 19,0 кг/м2 ≤ Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 45,0 кг/м2;
6. Способен и желает соблюдать протокол, включая самоконтроль уровня глюкозы в крови, ведение дневников участников и использование предварительно заполненных шприц-ручек;
7. С момента подписания формы информированного согласия и до истечения 2 недель после последнего введения субъект (включая партнера) не планирует иметь детей и желает использовать высокоэффективные меры контрацепции, указанные в протоколе.

Критерии исключения

1. Исследователи подозревают, что у субъектов может быть аллергия на исследуемый препарат;
2. Прекращение лечения РА GLP-1 по причинам безопасности/переносимости или отсутствия эффективности в прошлом (за исключением случаев, когда РА GLP-1 прекращается из-за причин неэффективности или безопасности, таких как экономические причины, и при отсутствии РА GLP-1) использовался в течение последних 3 месяцев до скрининга);

3. Перед скринингом применялись любые из следующих препаратов или методов лечения:

   1. Принимали участие в любом клиническом исследовании лекарственного средства в течение первых 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (перешли в фазу рандомизации);
   2. В течение 3 месяцев имело место злоупотребление наркотиками или алкоголем, что, по мнению исследователя, может повлиять на участие или статус субъектов в исследовании, что приведет к влиянию на использование исследуемых препаратов или соблюдение режима исследования;
   3. Скрининг длительного (непрерывного 7 дней и более) внутривенного или перорального приема кортикостероидов, полученных в течение предшествующих 3 месяцев;
   4. В течение первых 3 месяцев скрининга лица, которые принимали препараты с эффектом контроля веса, перенесли операции, которые могут вызвать нестабильность веса, или испытали значительные изменения веса (с разницей ≥ 5 кг между максимальным и минимальным весом) или в настоящее время в плане снижения веса, а не на этапе поддержания;
   5. По мнению исследователей, любой препарат, который может помешать интерпретации данных об эффективности и безопасности, или любой препарат, который, как известно, имеет общие токсические реакции на основные органы, использовался в течение предыдущего месяца перед скринингом;

4. Анамнез или наличие любого из следующих заболеваний до скрининга:

   1. диабет 1 типа, диабет с мутацией одного гена, диабет, вызванный повреждением поджелудочной железы, или другой вторичный диабет, такой как диабет, вызванный синдромом Кушинга или акромегалией;
   2. Существуют факторы высокого риска, которые могут привести к панкреатиту, такие как острый или хронический панкреатит в анамнезе, симптоматическое заболевание желчного пузыря (за исключением постхолецистэктомии) и повреждение поджелудочной железы в анамнезе;
   3. Медуллярный рак щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа в личном или семейном анамнезе;
   4. В анамнезе имеются клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, сопровождающиеся стойкой тошнотой и рвотой, включая, помимо прочего: гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь с гастропарезом в течение 6 месяцев до скрининга, требующую лечения, нестабильную (ухудшение) или плохо контролируемую (стойкая тошнота и рвота); Хирургический анамнез, который может повлиять на опорожнение желудка;
   5. Скрининг тяжелых гипогликемических явлений или повторных гипогликемических явлений в течение предшествующих 6 месяцев (≥ 3 гипогликемических явлений в течение недели или других гипогликемических явлений, определенных исследователем);
   6. Наличие явных гематологических нарушений (таких как апластическая анемия, миелодиспластический синдром) или любого заболевания, вызывающего гемолиз или нестабильность эритроцитов (например, малярия);
   7. Имеются серьезные хронические осложнения диабета или существует риск острых осложнений в течение 6 месяцев, и исследователь считает, что участие в этом исследовании нецелесообразно;
   8. Любая злокачественная опухоль системы органов, которая лечилась или не лечилась в течение 5 лет, независимо от признаков местного рецидива или метастазирования, за исключением локальной базальноклеточной карциномы кожи;
   9. Страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, определяемыми как: застойная сердечная недостаточность (III-IV по NYHA), нестабильная стенокардия, инсульт, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение первых 6 месяцев после скрининга; Запланируйте проведение реваскуляризации коронарной артерии, сонной артерии или периферической артерии во время скрининга;
   10. Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.;
   11. В анамнезе имеется заболевание щитовидной железы, которое невозможно контролировать с помощью стабильной дозировки препарата, и исследователи установили, что оно влияет на безопасность или эффективность субъектов;
   12. В течение одного месяца произошла серьезная травма или инфекция, которые могут повлиять на контроль уровня сахара в крови;

5. В ходе скрининга лабораторные исследования выявили следующие ситуации:

   1. Уровень глюкозы в венах натощак ≥ 13,9 ммоль/л;
   2. Сывороточная амилаза и/или сывороточная липаза> в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × ВГН;
   4. Умеренная (3b) или тяжелая почечная недостаточность или почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ], рассчитанная по формуле Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек [CKD-EPI] <45 мл/мин/1,73 м2) или при наличии противопоказаний к метформину;
   5. Соотношение мочевого альбумина/креатинина (UACR) ≥ 300 мг/г;
   6. Общий билирубин>2,0 × ВГН;
   7. Кальцитонин ≥ 50 нг/л;
   8. Триглицериды ≥ 5,7 ммоль/л.
6. Аномальные электрокардиограммы в 12 отведениях, имеющие клиническое значение во время скрининга, такие как атриовентрикулярная блокада II или III степени (исключая блокаду правой ножки пучка Гиса), синдром удлиненного интервала QT или QTc>500 мс, тяжелая аритмия и т. д. (легкие изменения зубца Т и сегмента ST могут не наблюдаться). быть исключено, если исследователь посчитает, что клинические симптомы у субъекта неочевидны) при отсутствии кардиостимулятора;
7. В течение первых 4 недель скрининга объем сданной или потерянной крови составляет ≥ 400 мл или было получено переливание крови;
8. Беременные или кормящие женщины, а также фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать контрацепцию в период исследования;
9. Исследователи полагают, что у испытуемых есть какие-либо другие факторы, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности этого исследования.