Experimentet med Noiiglutid-injektion hos patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier

1. Man eller kvinna, på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, i åldern mellan 18 och 75 år;
2. Under screening, enligt de diagnostiska kriterierna i de kinesiska riktlinjerna för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes (2020-utgåvan), har T2DM en historia på ≥ 3 månader;
3. Vid screening, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (testat av lokalt laboratorium);
4. Vid filtrering, 1) Metformin monoterapi för stabil behandling i ≥ 3 månader och daglig dos ≥ 1500 mg eller maximal tolererad dos (≥ 1000 mg); Eller 2) Metformin kombinerat med ett annat inhemskt godkänt oralt hypoglykemiskt läkemedel för stabil behandling i ≥ 3 månader. Metformin ges i ovannämnda dos, medan dosen av det andra orala hypoglykemiska läkemedlet är ≥ hälften av den maximalt godkända dosen eller den maximalt tolererade dosen enligt instruktionerna. En annan typ av oralt hypoglykemiskt läkemedel måste utesluta läkemedel som innehåller GLP-1 RA-komponenter (inklusive multi-target läkemedel) och DPP-4-hämmare;
5. Vid screening, 19,0 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Kapabel och villig att följa protokollet, inklusive egenkontroll av blodsocker, registrering av deltagardagböcker och användning av förfyllda injektionspennor;
7. Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 2 veckor efter den senaste administreringen har försökspersonen (inklusive partner) inga planer på att skaffa barn och är villig att använda de högeffektiva preventivmedel som anges i protokollet.

Uteslutningskriterier

1. Forskarna misstänker att försökspersonerna kan vara allergiska mot prövningsläkemedlet;
2. Avbrytande av GLP-1 RA-behandling på grund av säkerhets-/tolerabilitetsskäl eller bristande effektivitetsskäl tidigare (exklusive fall där GLP-1 RA avbryts på grund av bristande effekt eller osäkerhetsskäl som ekonomiska skäl, och ingen GLP-1 RA har använts under de senaste 3 månaderna före screening);

3. Före screening användes något av följande läkemedel eller behandlingar:

   1. Har deltagit i någon klinisk prövning av ett läkemedel inom de första 3 månaderna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är längre) före screening (har gått in i randomiseringsfasen);
   2. Inom 3 månader har det förekommit drog- eller alkoholmissbruk som, enligt forskarens bedömning, kan påverka försökspersonernas deltagande eller status i försöket, vilket resulterat i en påverkan på användningen av försöksdroger eller följsamhet under försöksprocessen;
   3. Screening för långvarig (kontinuerlig 7 dagar eller mer) intravenös eller oral administrering av kortikosteroider som erhållits under de senaste 3 månaderna;
   4. Inom de första 3 månaderna av screeningen har individer som har använt läkemedel med viktkontrolleffekter, genomgått operationer som kan orsaka viktinstabilitet eller upplevt betydande förändringar i vikt (med en skillnad på ≥ 5 kg mellan max- och lägsta vikt), eller som för närvarande är på en viktminskningsplan och inte i underhållsfasen;
   5. Enligt forskarnas bedömning har alla läkemedel som kan störa tolkningen av effekt- och säkerhetsdata, eller något läkemedel som är känt för att ha vanliga toxiska reaktioner på större organ, använts under föregående månad före screening;

4. Historik eller bevis för någon av följande sjukdomar före screening:

   1. Typ 1-diabetes, diabetes med singelgenmutation, diabetes orsakad av pankreasskada eller annan sekundär diabetes, såsom diabetes orsakad av Cushings syndrom eller akromegali;
   2. Det finns högriskfaktorer som kan leda till pankreatit, såsom en historia av akut eller kronisk pankreatit, en historia av symtomatisk gallblåsesjukdom (exklusive post kolecystektomi) och en historia av pankreatisk skada;
   3. En personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2;
   4. Det finns en kliniskt relevant historia av gastrointestinala störningar, åtföljda av ihållande illamående och kräkningar, inklusive men inte begränsat till: gastroesofageal refluxsjukdom med gastropares inom 6 månader före screening, som kräver behandling, instabil (förvärras) eller dåligt kontrollerad (ihållande illamående och kräkningar); Kirurgisk historia som kan påverka magtömningen;
   5. Screening för allvarliga hypoglykemiska händelser eller återkommande hypoglykemiska händelser under de senaste 6 månaderna (≥ 3 hypoglykemiska händelser inom en vecka, eller andra hypoglykemiska händelser som fastställts av forskaren);
   6. Har uppenbara hematologiska störningar (såsom aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom) eller någon sjukdom som orsakar hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar (såsom malaria);
   7. Det finns allvarliga kroniska komplikationer av diabetes eller det finns risk för akuta komplikationer inom 6 månader, och utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna studie;
   8. Alla elakartade tumörer i organsystemet som har behandlats eller inte behandlats inom 5 år, oavsett tecken på lokalt återfall eller metastaser, förutom lokalt basalcellscancer i huden;
   9. Lider av kardiovaskulär sjukdom, definierad som: har kronisk hjärtsvikt (NYHA III-IV), instabil angina, stroke, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering inom de första 6 månaderna av screening; Planera att genomgå revaskularisering av kransartär, halsartär eller perifer artär under screening;
   10. Systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg;
   11. Det finns en historia av sköldkörtelsjukdom som inte kan kontrolleras med stabil läkemedelsdosering, och det har bestämts av forskarna att påverka säkerheten eller effekten av försökspersonerna;
   12. Allvarligt trauma eller infektion som kan påverka blodsockerkontrollen har inträffat inom en månad;

5. Under screeningen visade laboratorietester följande situationer:

   1. Fastande venös glukos ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Serumamylas och/eller serumlipas > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
   3. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)>3 × ULN;
   4. Måttlig (3b) eller allvarlig njursvikt eller njurinsufficiens (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] beräknad med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel<45 mL/min/1,73 m2) eller i enlighet med kontraindikationer för metformin;
   5. Urinalbumin/kreatininförhållande (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Totalt bilirubin>2,0 × ULN;
   7. Kalcitonin > 50 ng/L;
   8. Triglycerider ≥ 5,7 mmol/L.
6. Onormala elektrokardiogram med 12 avledningar med klinisk betydelse under screening, såsom grad II eller III atrioventrikulärt block (exklusive höger grenblock), långt QT-syndrom eller QTc>500 ms, svår arytmi, etc. (milda T-vågs- ​​och ST-segmentförändringar kanske inte uteslutas om forskaren bedömer att försökspersonens kliniska symtom inte är uppenbara) i avsaknad av pacemaker;
7. Inom de första 4 veckorna av screeningen är mängden blod som donerats eller förlorats ≥ 400 ml, eller så har en blodtransfusion mottagits;
8. Gravida eller ammande kvinnor, såväl som fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel under studieperioden;
9. Forskarna tror att försökspersonerna har andra faktorer som kan påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen av denna studie.