Eksperyment z iniekcją noiiglutydu u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia

1. mężczyzna lub kobieta, w dniu podpisania formularza świadomej zgody, w wieku od 18 do 75 lat;
2. Podczas badań przesiewowych, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zawartymi w Chińskich wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 (wydanie 2020), historia T2DM wynosi ≥ 3 miesiące;
3. Podczas badań przesiewowych 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% (testowane przez lokalne laboratorium);
4. Podczas filtrowania: 1) Metformina w monoterapii przy stabilnym leczeniu przez ≥ 3 miesiące i w dawce dobowej ≥ 1500 mg lub maksymalnej dawce tolerowanej (≥ 1000 mg); Lub 2) Metformina w połączeniu z innym, dopuszczonym do obrotu w kraju, doustnym lekiem hipoglikemizującym w celu stabilnego leczenia przez ≥ 3 miesiące. Metforminę podaje się w wyżej wymienionej dawce, natomiast dawka innego doustnego leku hipoglikemizującego wynosi ≥ połowę maksymalnej zatwierdzonej dawki lub maksymalnej tolerowanej dawki wskazanej w instrukcji. Inny rodzaj doustnych leków hipoglikemizujących musi wykluczać leki zawierające składniki RA GLP-1 (w tym leki o działaniu wielokierunkowym) i inhibitory DPP-4;
5. Podczas badania przesiewowego 19,0 kg/m2 ≤ Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Potrafi i chce przestrzegać protokołu, w tym samodzielnie kontrolować poziom glukozy we krwi, prowadzić dzienniczki uczestników i korzystać z fabrycznie napełnionych wstrzykiwaczy;
7. Od podpisania formularza świadomej zgody do 2 tygodni po ostatnim podaniu pacjentka (w tym partnerka) nie planuje mieć dzieci i wyraża chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia

1. Naukowcy podejrzewają, że badani mogą być uczuleni na badany lek;
2. Przerwanie leczenia GLP-1 RA ze względów bezpieczeństwa/tolerancji lub braku skuteczności w przeszłości (z wyłączeniem przypadków, w których przerwanie leczenia GLP-1 RA jest spowodowane brakiem skuteczności lub względami niezwiązanymi z bezpieczeństwem, takimi jak względy ekonomiczne, oraz brak GLP-1 RA był używany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym);

3. Przed badaniem stosowano którykolwiek z następujących leków lub terapii:

   1. Brałeś udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu pierwszych 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (wszedł w fazę randomizacji);
   2. w ciągu 3 miesięcy doszło do nadużywania narkotyków lub alkoholu, które według oceny badacza może mieć wpływ na udział lub status uczestników badania, co może mieć wpływ na stosowanie badanych leków lub przestrzeganie zasad podczas procesu badania;
   3. Badanie przesiewowe pod kątem długotrwałego (ciągłego 7 dni lub dłużej) dożylnego lub doustnego podawania kortykosteroidów otrzymywanych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
   4. W ciągu pierwszych 3 miesięcy badania przesiewowego osoby, które stosowały leki kontrolujące masę ciała, przeszły operacje mogące spowodować niestabilność masy ciała lub doświadczyły znacznych zmian masy ciała (z różnicą ≥ 5 kg między masą maksymalną a minimalną) lub obecnie na planie odchudzania, a nie w fazie utrzymania;
   5. Zgodnie z oceną badaczy jakikolwiek lek, który może zakłócać interpretację danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, lub jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że często powoduje reakcje toksyczne na główne narządy, był stosowany w ciągu poprzedniego miesiąca przed badaniem przesiewowym;

4. Historia lub dowody na jakąkolwiek z następujących chorób przed badaniem przesiewowym:

   1. cukrzyca typu 1, cukrzyca z mutacją pojedynczego genu, cukrzyca spowodowana uszkodzeniem trzustki lub inna cukrzyca wtórna, np. cukrzyca spowodowana zespołem Cushinga lub akromegalią;
   2. Istnieją czynniki wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki, takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego w wywiadzie (z wyjątkiem po cholecystektomii) oraz uszkodzenie trzustki w wywiadzie;
   3. osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2;
   4. W wywiadzie klinicznie istotnym występowały zaburzenia żołądkowo-jelitowe, którym towarzyszyły utrzymujące się nudności i wymioty, w tym między innymi: choroba refluksowa przełyku z gastroparezą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wymagająca leczenia, niestabilna (pogarszająca się) lub słabo kontrolowana (utrzymujące się nudności i wymioty); Historia operacji, która może wpływać na opróżnianie żołądka;
   5. badanie przesiewowe pod kątem ciężkich epizodów hipoglikemii lub nawracających epizodów hipoglikemii w ciągu ostatnich 6 miesięcy (≥ 3 zdarzenia hipoglikemii w ciągu tygodnia lub inne zdarzenia hipoglikemii określone przez badacza);
   6. Wyraźne zaburzenia hematologiczne (takie jak niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny) lub jakakolwiek choroba powodująca hemolizę lub niestabilność czerwonych krwinek (taka jak malaria);
   7. Występują poważne przewlekłe powikłania cukrzycy lub istnieje ryzyko wystąpienia ostrych powikłań w ciągu 6 miesięcy, a badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu jest nieodpowiedni;
   8. Każdy nowotwór złośliwy układu narządów, który był leczony lub nie był leczony w ciągu 5 lat, niezależnie od dowodów na wznowę miejscową lub przerzuty, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry;
   9. Choruje na chorobę układu krążenia, zdefiniowaną jako: zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV), niestabilna dławica piersiowa, udar, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego; Podczas badania przesiewowego należy zaplanować rewaskularyzację tętnicy wieńcowej, tętnicy szyjnej lub tętnicy obwodowej;
   10. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg;
   11. W przeszłości występowały choroby tarczycy, których nie można kontrolować za pomocą stałego dawkowania leku, i naukowcy ustalili, że wpływają one na bezpieczeństwo lub skuteczność pacjentów;
   12. Poważny uraz lub infekcja, która może mieć wpływ na kontrolę poziomu cukru we krwi, wystąpiła w ciągu jednego miesiąca;

5. Podczas badań przesiewowych badania laboratoryjne wykazały następujące sytuacje:

   1. Glukoza żylna na czczo ≥ 13,9 mmol/l;
   2. Amylaza w surowicy i/lub lipaza w surowicy > 3 razy większa niż górna granica normy (GGN);
   3. aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × GGN;
   4. Umiarkowana (3b) lub ciężka niewydolność nerek lub niewydolność nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] obliczony przy użyciu wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] <45 ml/min/1,73 m2) lub zgodnie z przeciwwskazaniami dla metforminy;
   5. Stosunek albumina/kreatynina w moczu (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Całkowita bilirubina >2,0 × GGN;
   7. Kalcytonina ≥ 50 ng/l;
   8. Trójglicerydy ≥ 5,7 mmol/l.
6. Nieprawidłowe elektrokardiogramy 12-odprowadzeniowe o znaczeniu klinicznym podczas badań przesiewowych, takie jak blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub III (z wyłączeniem bloku prawej odnogi pęczka Hisa), zespół długiego QT lub QTc > 500 ms, ciężka arytmia itp. (łagodne zmiany załamka T i odcinka ST mogą nie zostać wykluczone, jeśli badacz uzna, że ​​objawy kliniczne pacjenta nie są oczywiste) w przypadku braku rozrusznika serca;
7. w ciągu pierwszych 4 tygodni badania przesiewowego ilość oddanej lub utraconej krwi wynosi ≥ 400 ml lub przeprowadzono transfuzję krwi;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w okresie badania;
9. Naukowcy uważają, że u pacjentów występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania.