TY-9591 化疗作为表皮生长因子受体突变 NSCLC 患者一线治疗的研究

纳入标准：

1. 男性或女性≥18岁且<80岁。
2. 经组织学或细胞学诊断为局部晚期（临床 IIIB、IIIC 期，无法进行根治性手术或根治性放化疗）或转移性（临床 IVA、IVB 期）的非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者（根据AJCC 肺癌 TNM 分期标准，第 8 版）。
3. 中心实验室或研究中心、其他三级医院或第三方实验室检测出EGFR敏感突变（包括外显子19缺失、外显子21 L858R突变，单独或与其他EGFR突变组合）呈阳性的组织或血液样本。
4. 他之前未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的全身抗肿瘤治疗。 既往接受过辅助和新辅助治疗以及根治性放疗/放化疗的患者，如果最后一次治疗距离疾病复发或转移超过12个月，则允许接受。
5. 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1），患者至少有一个可测量的靶病灶：既往未接受过放疗等局部治疗，基线时有准确可测量的靶病灶，基线最大直径为 10 毫米或以上（如果是淋巴结，则短径为 15 毫米或以上）。 对于术后复发的患者，仅当治疗结束后6个月以上发生疾病进展时，先前局部治疗（放射治疗或其他治疗）区域的病变才被认为是可测量的。
6. 如果 ECOG 评分为 0-1，并且在研究的前 2 周内没有恶化，预计生存期不少于 3 个月。
7. 患者需要有足够的骨髓储备，无肝、肾或凝血病，实验室检查值符合以下标准（既往未输血或血小板、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子（CSF））本研究中第一次给药前 14 天）。
8. 男性患者和育龄女性患者应在签署最后一次研究药物治疗的研究知情同意书后3个月内采取充分的避孕措施；育龄妇女首次给药前7天内血妊娠试验结果呈阴性。
9. 在第一剂研究药物之前，与先前全身治疗（例如辅助化疗）相关的所有毒性反应（脱发和与先前铂类化疗相关的 2 级神经毒性除外）均已得到解决（达到 1 级或更低）。

排除标准：

1. 患者可以接受以下治疗：

   1. 既往接受过任何 EGFR-TKI 治疗。
   2. 根据纳入标准，既往接受过晚期/转移性非小细胞肺癌的全身抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）、新辅助及辅助治疗、根治性放疗/放化疗。
   3. 首次给药研究药物前7天内接受过具有抗肿瘤指征的中药抗肿瘤治疗。
   4. 既往全脑放疗（WBRT）；在首次服用研究药物前 28 天内接受过 >30% 的骨髓或广泛的放射治疗；在首次给药研究药物前 7 天内曾接受过针对骨转移的局部放疗或姑息性放疗。
   5. 不受控制或控制不佳的胸腔积液和心包积液。
2. 患有其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史的患者如果患有已接受根治性治疗的恶性肿瘤、在第一次研究治疗前超过 5 年没有已知的活动性疾病、并且潜在复发风险较低，则被排除;治愈皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌。
3. 原发性恶性脑肿瘤或不稳定脑转移瘤。 不稳定脑转移被定义为患有中枢神经系统并发症、需要紧急神经外科治疗（例如手术）的患者；首次给药前14天内需要使用糖皮质激素、甘露醇或利尿剂且剂量超过5mg地塞米松当量以控制脑转移症状的患者；首次研究剂量前14天内接受过局部放疗或伽玛刀治疗或其他局部CNS治疗（例如鞘内化疗）的患者；脑膜转移患者没有入组。
4. 患者出现肿瘤引起的脊髓压迫症状。
5. 无法控制的癌痛；入组时尚未达到稳定剂量的麻醉止痛药。
6. 可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的临床上显着的胃肠道异常，例如无法口服药物、无法控制的恶心或呕吐、大胃肠道切除史、未治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）年）、需要长期使用 ppi 的未治愈胃病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。
7. 有间质性肺病或间质性肺炎 (ILD)、药物诱发的 ILD、或需要激素治疗的放射性肺炎的既往病史或筛查史，或存在活动性 ILD 的任何证据（例如，急性发作或进行性肺炎/肺纤维化）基线）或研究者认为不符合入组资格的肺部症状或被判断为发生间质性肺疾病的高风险因素。
8. 之前接受过同种异体骨髓移植。
9. 孕妇及哺乳期妇女。
10. 已知或怀疑对测试药物成分或其类似物过敏。