Een onderzoek naar TY-9591 met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemuteerde epidermale groeifactorreceptor NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar en <80 jaar oud.
2. Patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gediagnosticeerd door histologie of cytologie als lokaal gevorderd (klinisch stadium IIIB, IIIC, geen kans op radicale chirurgie of radicale chemoradiotherapie) of metastatisch (klinisch stadium IVA, IVB) (volgens de AJCC TNM-stadiëringscriteria voor longkanker, 8e editie).
3. Weefsel- of bloedmonsters zijn positief getest op EGFR-gevoelige mutaties (waaronder exon 19-deletie, exon 21 L858R-mutatie, alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties) door een centraal laboratorium of onderzoekscentrum, andere tertiaire ziekenhuizen of laboratoria van derden.
4. Hij had geen eerdere systemische antitumortherapie ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Patiënten die eerder adjuvante en neoadjuvante therapie en definitieve radiotherapie/chemoradiotherapie hadden gekregen, werden toegelaten als de laatste behandeling meer dan 12 maanden na recidief of metastase van de ziekte plaatsvond.
5. Patiënten hadden ten minste één meetbare doellaesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1): geen eerdere lokale behandeling zoals radiotherapie, een nauwkeurig meetbare doellaesie bij aanvang en een maximale diameter bij aanvang van 10 mm of meer ( of een korte diameter van 15 mm of meer in het geval van een lymfeklier). Bij patiënten met een postoperatief recidief werden laesies op het gebied van eerdere lokale behandeling (radiotherapie of andere therapie) alleen als meetbaar beschouwd als ziekteprogressie meer dan 6 maanden na het einde van de behandeling optrad.
6. Met een ECOG-score van 0-1 en geen verslechtering tijdens de eerste twee weken van het onderzoek werd verwacht dat de overleving niet minder dan drie maanden zou bedragen.
7. Patiënten moesten beschikken over een adequate beenmergreserve en geen lever-, nier- of coagulopathie, met laboratoriumwaarden die aan de volgende criteria voldeden (geen eerdere bloed- of bloedplaatjestransfusie, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor (CSF)-transfusie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis in dit onderzoek).
8. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen binnen 3 maanden na ondertekening van het onderzoek. Geïnformeerde toestemming voor de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren de resultaten van de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis negatief.
9. Vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waren alle toxische effecten (behalve alopecia en graad 2 neurotoxiciteit gerelateerd aan eerdere op platina gebaseerde chemotherapie) geassocieerd met eerdere systemische therapie (bijv. adjuvante chemotherapie) verdwenen (tot graad 1 of minder).

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende behandelingen bestaan ​​voor patiënten:

   1. Er werd een eerdere behandeling met een EGFR-TKI uitgevoerd.
   2. Eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, immuuntherapie, etc.), neoadjuvante en adjuvante therapie, definitieve radiotherapie/chemoradiotherapie kwamen in aanmerking volgens de inclusiecriteria.
   3. Antitumortherapie met traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties werd ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Voorafgaande radiotherapie van de hele hersenen (WBRT); >30% beenmerg of uitgebreide bestraling ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; Lokale radiotherapie of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen werd toegediend binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   5. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde pleurale effusie en pericardiale effusie.
2. Patiënten met andere maligniteiten of een voorgeschiedenis van andere maligniteiten werden uitgesloten als zij maligniteiten hadden die curatief waren behandeld, gedurende meer dan 5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen actieve ziekte hadden gekend en een laag potentieel risico op recidief hadden. ; Genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair carcinoom van de schildklier, carcinoma in situ van de baarmoederhals en ductaal carcinoom in situ van de borst.
3. randmaligne hersentumoren of instabiele hersenmetastasen. Instabiele hersenmetastasen werden gedefinieerd als patiënten met CZS-complicaties die een dringende neurochirurgische behandeling vereisten (bijvoorbeeld een operatie); Patiënten die glucocorticoïden, mannitol of diuretica nodig hebben met een dosis van meer dan 5 mg dexamethason-equivalent voor de controle van symptomen van hersenmetastasen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis; Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksdosis lokale radiotherapie, een behandeling met een gammames of een andere lokale behandeling van het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld intrathecale chemotherapie) kregen; Patiënten met meningeale metastasen werden niet geïncludeerd.
4. De patiënt had symptomen van compressie van het ruggenmerg, veroorzaakt door de tumor.
5. Oncontroleerbare kankerpijn; Stabiele doses narcotische pijnstillers werden bij inschrijving niet bereikt.
6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals het onvermogen om medicijnen oraal in te nemen, oncontroleerbare misselijkheid of braken, voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale resectie, niet-genezen terugkerende diarree, atrofische gastritis (beginleeftijd jonger dan 60 jaar). jaren), niet-genezen maagziekten die langdurig gebruik van ppi's vereisen, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
7. Een voorgeschiedenis of screeningsgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie (ILD), of door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, of stralingspneumonitis waarvoor hormonale therapie nodig is, of de aanwezigheid van enig bewijs van actieve ILD (bijv. acuut begin of progressieve pneumonitis/pulmonale fibrose bij baseline) Of longsymptomen waarvan de onderzoeker oordeelde dat ze niet in aanmerking kwamen voor deelname of factoren waarvan werd aangenomen dat ze een hoog risico liepen op de ontwikkeling van interstitiële longziekte.
8. Had eerder een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
9. Zwangere en zogende vrouwen.
10. Bekende of vermoedelijke allergie voor het testen van medicijningrediënten of hun analogen.