Eine Studie zu TY-9591 mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit mutiertem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre und <80 Jahre alt.
2. Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei dem anhand der Histologie oder Zytologie lokal fortgeschritten (klinisches Stadium IIIB, IIIC, keine Chance auf eine radikale Operation oder radikale Radiochemotherapie) oder metastasierend (klinisches Stadium IVA, IVB) diagnostiziert wurde (gemäß die AJCC TNM-Einstufungskriterien für Lungenkrebs, 8. Auflage).
3. Gewebe- oder Blutproben wurden von einem Zentrallabor oder Forschungszentrum, anderen tertiären Krankenhäusern oder Drittlaboren positiv auf EGFR-empfindliche Mutationen (einschließlich Exon-19-Deletion, Exon-21-L858R-Mutation, allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen) getestet.
4. Er hatte zuvor keine systemische Antitumortherapie wegen lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs erhalten. Patienten, die zuvor eine adjuvante und neoadjuvante Therapie sowie eine definitive Strahlentherapie/Chemoradiotherapie erhalten hatten, wurden zugelassen, wenn die letzte Behandlung mehr als 12 Monate nach dem Wiederauftreten oder der Metastasierung der Krankheit erfolgte.
5. Die Patienten hatten mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1): keine vorherige lokale Behandlung wie Strahlentherapie, eine genau messbare Zielläsion zu Studienbeginn und einen maximalen Ausgangsdurchmesser von 10 mm oder mehr ( oder ein kurzer Durchmesser von 15 mm oder mehr im Falle eines Lymphknotens). Bei Patienten mit postoperativem Rezidiv wurden Läsionen im Bereich vorheriger lokaler Behandlung (Strahlentherapie oder andere Therapie) nur dann als messbar angesehen, wenn die Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach Behandlungsende auftrat.
6. Bei einem ECOG-Score von 0-1 und keiner Verschlechterung während der ersten zwei Wochen der Studie wurde eine Überlebenszeit von mindestens drei Monaten erwartet.
7. Die Patienten mussten über eine ausreichende Knochenmarkreserve und keine Leber-, Nieren- oder Koagulopathie verfügen und die Laborwerte mussten die folgenden Kriterien erfüllen (keine vorherige Blut- oder Blutplättchentransfusion, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder Transfusion des koloniestimulierenden Faktors (CSF). 14 Tage vor der ersten Dosis in dieser Studie).
8. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Studieneinverständniserklärung zur letzten medikamentösen Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter waren die Ergebnisse des Blutschwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis negativ.
9. Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments waren alle mit einer früheren systemischen Therapie (z. B. adjuvante Chemotherapie) verbundenen toxischen Wirkungen (mit Ausnahme von Alopezie und Grad-2-Neurotoxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie) abgeklungen (auf Grad 1 oder weniger).

Ausschlusskriterien:

1. Für Patienten gibt es folgende Behandlungsmöglichkeiten:

   1. Es wurde eine vorherige Behandlung mit einem beliebigen EGFR-TKI durchgeführt.
   2. Frühere systemische Antitumortherapien für fortgeschrittenen/metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Immuntherapie usw.), neoadjuvante und adjuvante Therapie sowie definitive Strahlentherapie/Chemoradiotherapie waren gemäß den Einschlusskriterien förderfähig
   3. Eine Anti-Tumor-Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
   4. Vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT); innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mehr als 30 % Knochenmark oder umfangreiche Bestrahlung erhalten haben; Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wurde eine lokale Strahlentherapie oder eine palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen verabreicht.
   5. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Pleuraerguss und Perikarderguss.
2. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen oder anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen, wenn bei ihnen bösartige Erkrankungen mit kurativer Absicht behandelt worden waren, mehr als 5 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine aktive Erkrankung bekannt war und ein geringes potenzielles Risiko eines erneuten Auftretens bestand ; Geheiltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und duktales Karzinom in situ der Brust.
3. rimäre bösartige Hirntumoren oder instabile Hirnmetastasen. Instabile Hirnmetastasen wurden als Patienten mit ZNS-Komplikationen definiert, die dringend eine neurochirurgische Behandlung (z. B. eine Operation) erforderten; Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Glukokortikoide, Mannitol oder Diuretika mit einer Dosis von mehr als 5 mg Dexamethasonäquivalent zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen benötigen; Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis eine lokale Strahlentherapie oder Gammamesserbehandlung oder eine andere lokale ZNS-Behandlung (z. B. intrathekale Chemotherapie) erhielten; Patienten mit meningealen Metastasen wurden nicht eingeschlossen.
4. Der Patient hatte Symptome einer durch den Tumor verursachten Rückenmarkskompression.
5. Unkontrollierbare Krebsschmerzen; Bei der Einschreibung wurden keine stabilen Dosen narkotischer Schmerzmittel erreicht.
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die sich auf die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Studienmedikaments auswirken können, wie z. B. Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, unkontrollierbare Übelkeit oder Erbrechen, große gastrointestinale Resektionen in der Vorgeschichte, nicht geheilter wiederkehrender Durchfall, atrophische Gastritis (Beginnalter unter 60 Jahren). Jahre), unheilbare Magenerkrankungen, die eine langfristige Einnahme von PPIS erfordern, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
7. Eine frühere oder Screening-Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonie (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD oder einer Strahlenpneumonitis, die eine Hormontherapie erfordert, oder das Vorliegen jeglicher Anzeichen einer aktiven ILD (z. B. akute oder fortschreitende Pneumonitis/Lungenfibrose). Ausgangswert) oder Lungensymptome, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet waren, oder Faktoren, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung festgestellt wurde.
8. Hatte zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten.
9. Schwangere und stillende Frauen.
10. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Wirkstoffe des Testmedikaments oder deren Analoga.