A TY-9591 vizsgálata kemoterápiával, mint első vonalbeli kezeléssel mutált epidermális növekedési faktor receptor NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥18 éves és <80 éves.
2. Szövet- vagy citológiailag lokálisan előrehaladottnak (klinikai IIIB, IIIC stádium, radikális műtétre vagy radikális kemoradioterápiára nincs esély) vagy metasztatikusnak (IVA, IVB klinikai stádium) diagnosztizált nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek. a tüdőrák AJCC TNM staging kritériumai, 8. kiadás).
3. A szövet- vagy vérminták EGFR-érzékeny mutációira (beleértve a 19-es exon delécióját, a 21-es exon L858R mutációját, önmagában vagy más EGFR-mutációkkal kombinálva) pozitívnak bizonyultak központi laboratóriumban vagy kutatóközpontban, más felsőfokú kórházakban vagy harmadik felek laboratóriumaiban.
4. Korábban nem kapott szisztémás daganatellenes kezelést lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák miatt. Azok a betegek, akik korábban adjuváns és neoadjuváns terápiában, valamint végleges sugárterápiában/kemoradioterápiában részesültek, engedélyezték, ha az utolsó kezelés több mint 12 hónappal a betegség kiújulása vagy áttétképződés után történt.
5. A betegeknek legalább egy mérhető célléziója volt a Solid Tumors Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) szerint: nincs korábbi helyi kezelés, például sugárterápia, pontosan mérhető céllézió a kiinduláskor, és az alapvonal maximális átmérője 10 mm vagy több ( vagy nyirokcsomó esetén 15 mm-es vagy annál nagyobb rövid átmérőjű). A posztoperatív recidíva esetén a korábbi helyi kezelés (sugárterápia vagy egyéb terápia) területén jelentkező elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a betegség progressziója a kezelés befejezése után több mint 6 hónappal következett be.
6. A 0-1 közötti ECOG-pontszám és a vizsgálat első 2 hete alatti állapotromlás nélkül a túlélés várhatóan nem kevesebb, mint 3 hónap.
7. A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal kellett rendelkezniük, és nem kellett máj-, vese- vagy koagulopátiában szenvedniük, és a laboratóriumi értékek megfeleltek a következő kritériumoknak (nincs korábbi vér- vagy thrombocyta-transzfúzió, albumin, rekombináns humán thrombopoetin vagy kolóniastimuláló faktor (CSF) transzfúzió a területen belül) 14 nappal az első adag előtt ebben a vizsgálatban).
8. A férfi betegeknek és a reproduktív korú nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat aláírását követő 3 hónapon belül; Fogamzóképes korú nőknél a vér terhességi tesztje negatív volt az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
9. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a korábbi szisztémás terápiához (pl. adjuváns kemoterápiához) kapcsolódó összes toxikus hatás (az alopecia és a korábbi platinaalapú kemoterápiához kapcsolódó 2. fokozatú neurotoxicitás kivételével) megszűnt (1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú).

Kizárási kritériumok:

1. A következő kezelések állnak rendelkezésre a betegek számára:

   1. Korábbi kezelést végeztek bármely EGFR-TKI-vel.
   2. Az előrehaladott/metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák korábbi szisztémás daganatellenes terápiája (beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, biológiai terápiát, immunterápiát stb.), neoadjuváns és adjuváns terápiát, definitív sugárterápiát/kemoradioterápiát is alkalmas volt a beválasztási kritériumok szerint.
   3. A daganatellenes terápiát a hagyományos kínai gyógyászattal, daganatellenes indikációkkal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül kapták.
   4. Korábbi teljes agy radioterápia (WBRT); 30%-nál nagyobb csontvelőt vagy kiterjedt besugárzást kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül; A csontmetasztázisok helyi sugárterápiáját vagy palliatív sugárterápiáját a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül alkalmazták.
   5. Kontrollálatlan vagy rosszul szabályozott pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem.
2. Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő vagy más rosszindulatú daganatos betegségek anamnézisében szenvedő betegeket kizárták, ha rosszindulatú daganataik voltak, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, a vizsgálati kezelés első adagja előtt több mint 5 évig nem volt ismert aktív betegségük, és a kiújulás kockázata alacsony volt. ; Gyógyított bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, pajzsmirigy papilláris karcinóma, méhnyak in situ carcinoma és in situ ductalis emlőrák.
3. rimáris rosszindulatú agydaganatok vagy instabil agyi metasztázisok. Az instabil agyi áttétek a központi idegrendszeri szövődményekben szenvedő betegek, akik sürgős idegsebészeti kezelést (pl. műtét) igényeltek; Azok a betegek, akiknek glükokortikoidokra, mannitra vagy 5 mg-nál nagyobb dexametazon-ekvivalens dózisú diuretikumokra van szükségük az agyi áttétek tüneteinek szabályozására az első adag beadását megelőző 14 napon belül; Azok a betegek, akik helyi sugárterápiában vagy gamma késsel végzett kezelésben vagy egyéb helyi központi idegrendszeri kezelésben (pl. intratekális kemoterápia) részesültek az első vizsgálati dózis beadása előtt 14 napon belül; A meningeális áttétekkel rendelkező betegeket nem vették fel.
4. A páciensnek a daganat által okozott gerincvelő-kompresszió tünetei voltak.
5. Kontrollálhatatlan rákos fájdalom; A kábítószeres fájdalomcsillapítók stabil dózisát nem érték el a beiratkozáskor.
6. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felvételét, szállítását vagy felszívódását, mint például a gyógyszerek szájon át történő bevételének képtelensége, ellenőrizhetetlen hányinger vagy hányás, nagy gyomor-bélrendszeri reszekció anamnézisében, nem gyógyított visszatérő hasmenés, atrófiás gastritis (60 év alatti életkor) év), nem gyógyított gyomorbetegségek, amelyek hosszú távú ppis-kezelést igényelnek, Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás.
7. Interstitialis tüdőbetegség vagy interstitialis tüdőgyulladás (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD vagy hormonterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy az aktív ILD bármely bizonyítékának jelenléte (pl. akut kezdetű vagy progresszív tüdőgyulladás/tüdőfibrózis kiindulási állapot) Vagy olyan tüdőtünetek, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem alkalmasak a felvételre, vagy olyan tényezők, amelyekről úgy ítélték meg, hogy nagy a kockázata az intersticiális tüdőbetegség kialakulásának.
8. Korábban allogén csontvelő-átültetésen esett át.
9. Terhes és szoptató nők.
10. Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire vagy analógjaikra.