Um estudo de TY-9591 com quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com NSCLC do receptor do fator de crescimento epidérmico mutado

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos e <80 anos.
2. Pacientes com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (CPNPC) diagnosticado por histologia ou citologia como localmente avançado (estágio clínico IIIB, IIIC, sem chance de cirurgia radical ou quimiorradioterapia radical) ou metastático (estágio clínico IVA, IVB) (de acordo com os critérios de estadiamento AJCC TNM para câncer de pulmão, 8ª edição).
3. Amostras de tecido ou sangue testaram positivo para mutações sensíveis ao EGFR (incluindo deleção do éxon 19, mutação L858R do éxon 21, isoladamente ou em combinação com outras mutações de EGFR) por laboratório central ou centro de pesquisa, outros hospitais terciários ou laboratórios terceiros.
4. Ele não havia recebido nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático. Pacientes que receberam terapia adjuvante e neoadjuvante anterior e radioterapia/quimiorradioterapia definitiva foram permitidos se o último tratamento ocorreu há mais de 12 meses após a recorrência da doença ou metástase.
5. Os pacientes tinham pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1): nenhum tratamento local anterior, como radioterapia, uma lesão-alvo mensurável com precisão no início do estudo e um diâmetro máximo de referência de 10 mm ou mais ( ou um diâmetro curto de 15 mm ou mais no caso de um gânglio linfático). Para pacientes com recorrência pós-operatória, as lesões na área de tratamento local anterior (radioterapia ou outra terapia) foram consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão da doença ocorresse mais de 6 meses após o término do tratamento.
6. Com uma pontuação ECOG de 0-1 e sem deterioração durante as primeiras 2 semanas do estudo, esperava-se que a sobrevivência não fosse inferior a 3 meses.
7. Os pacientes deveriam ter reserva adequada de medula óssea e nenhuma doença hepática, renal ou coagulopatia, com valores laboratoriais que atendessem aos seguintes critérios (sem transfusão prévia de sangue ou plaquetas, transfusão de albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colônias (LCR) dentro 14 dias antes da primeira dose neste estudo).
8. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento informado do estudo para o último tratamento medicamentoso do estudo; Em mulheres em idade fértil, os resultados dos testes sanguíneos de gravidez foram negativos 7 dias antes da primeira dose.
9. Antes da primeira dose do medicamento do estudo, todos os efeitos tóxicos (exceto alopecia e neurotoxicidade de grau 2 relacionada à quimioterapia anterior à base de platina) associados à terapia sistêmica anterior (por exemplo, quimioterapia adjuvante) foram resolvidos (para grau 1 ou menos).

Critérios de exclusão:

1. Existem os seguintes tratamentos para pacientes:

   1. Foi realizado tratamento prévio com qualquer EGFR-TKI.
   2. Terapia antitumoral sistêmica anterior para câncer de pulmão de células não pequenas avançado/metastático (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica, imunoterapia, etc.), terapia neoadjuvante e adjuvante, radioterapia/quimiorradioterapia definitiva foram elegíveis de acordo com os critérios de inclusão
   3. A terapia antitumoral com medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais foi recebida 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   4. Radioterapia prévia de todo o cérebro (WBRT); Recebeu> 30% de medula óssea ou radiação extensa 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; A radioterapia local ou radioterapia paliativa para metástases ósseas foi administrada 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   5. Derrame pleural e derrame pericárdico não controlado ou mal controlado.
2. Pacientes com outras doenças malignas ou com histórico de outras doenças malignas foram excluídos se tivessem doenças malignas que tivessem sido tratadas com intenção curativa, não tivessem doença ativa conhecida por mais de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e tivessem um baixo risco potencial de recorrência. ; Carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, carcinoma papilífero da tireoide, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ da mama.
3. tumores cerebrais malignos primários ou metástases cerebrais instáveis. Metástases cerebrais instáveis ​​foram definidas como pacientes com complicações do SNC que necessitam de tratamento neurocirúrgico urgente (por exemplo, cirurgia); Pacientes que necessitam de glicocorticóides, manitol ou diuréticos com dose superior a 5 mg equivalente de dexametasona para o controle dos sintomas de metástases cerebrais nos 14 dias anteriores à primeira dose; Pacientes que receberam radioterapia local ou tratamento com faca gama ou outro tratamento local do SNC (por exemplo, quimioterapia intratecal) dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo; Pacientes com metástases meníngeas não foram incluídos.
4. O paciente apresentava sintomas de compressão da medula espinhal causada pelo tumor.
5. Dor oncológica incontrolável; Doses estáveis ​​de analgésicos narcóticos não foram alcançadas no momento da inscrição.
6. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento em estudo, como incapacidade de tomar medicamentos por via oral, náuseas ou vômitos incontroláveis, história de grande ressecção gastrointestinal, diarreia recorrente não curada, gastrite atrófica (idade de início inferior a 60 anos). anos), doenças gástricas não curadas que requerem uso prolongado de IPP, doença de Crohn e colite ulcerativa.
7. Uma história prévia ou de triagem de doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial (DPI), ou DPI induzida por medicamentos, ou pneumonite por radiação que requer terapia hormonal, ou a presença de qualquer evidência de DPI ativa (por exemplo, início agudo ou pneumonite/fibrose pulmonar progressiva em linha de base) Ou sintomas pulmonares que foram considerados pelo investigador como inelegíveis para inscrição ou fatores que foram considerados de alto risco para o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial.
8. Já havia recebido um transplante alogênico de medula óssea.
9. Mulheres grávidas e lactantes.
10. Alergia conhecida ou suspeita a ingredientes de medicamentos testados ou seus análogos.