Un estudio de TY-9591 con quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con NSCLC del receptor del factor de crecimiento epidérmico mutado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 años y <80 años.
2. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) no escamoso diagnosticado mediante histología o citología como localmente avanzado (estadio clínico IIIB, IIIC, sin posibilidad de cirugía radical o quimiorradioterapia radical) o metastásico (estadio clínico IVA, IVB) (según los criterios de estadificación TNM del AJCC para el cáncer de pulmón, octava edición).
3. Las muestras de tejido o sangre dieron positivo para mutaciones sensibles al EGFR (incluida la deleción del exón 19, la mutación L858R del exón 21, solas o en combinación con otras mutaciones del EGFR) en un laboratorio central o centro de investigación, otros hospitales terciarios o laboratorios de terceros.
4. No había recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico. Se permitieron pacientes que habían recibido terapia adyuvante y neoadyuvante previa y radioterapia/quimiorradioterapia definitiva si el último tratamiento fue más de 12 meses después de la recurrencia o metástasis de la enfermedad.
5. Los pacientes tenían al menos una lesión diana medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1): ningún tratamiento local previo como radioterapia, una lesión diana mensurable con precisión al inicio del estudio y un diámetro máximo inicial de 10 mm o más ( o un diámetro corto de 15 mm o más en el caso de un ganglio linfático). Para los pacientes con recurrencia postoperatoria, las lesiones en el área de tratamiento local previo (radioterapia u otra terapia) se consideraron mensurables sólo si la progresión de la enfermedad se produjo más de 6 meses después del final del tratamiento.
6. Con una puntuación ECOG de 0-1 y sin deterioro durante las primeras 2 semanas del estudio, se esperaba que la supervivencia no fuera inferior a 3 meses.
7. Se requirió que los pacientes tuvieran una reserva adecuada de médula ósea y no tuvieran ninguna enfermedad hepática, renal o coagulopatía, con valores de laboratorio que cumplieran con los siguientes criterios (sin transfusión previa de sangre o plaquetas, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o transfusión de factor estimulante de colonias (LCR) dentro de 14 días antes de la primera dosis en este estudio).
8. Los pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento informado del estudio para el último tratamiento con el fármaco del estudio; En mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo en sangre fueron negativos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
9. Antes de la primera dosis del fármaco del estudio, todos los efectos tóxicos (excepto la alopecia y la neurotoxicidad de grado 2 relacionada con la quimioterapia previa basada en platino) asociados con la terapia sistémica previa (p. ej., quimioterapia adyuvante) se habían resuelto (hasta el grado 1 o menos).

Criterios de exclusión:

1. Existen los siguientes tratamientos para los pacientes:

   1. Se realizó tratamiento previo con algún EGFR-TKI.
   2. La terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastásico (incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la terapia biológica, la inmunoterapia, etc.), la terapia neoadyuvante y adyuvante, la radioterapia/quimiorradioterapia definitiva fueron elegibles según los criterios de inclusión.
   3. Se recibió terapia antitumoral con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   4. Radioterapia previa de todo el cerebro (WBRT); Recibió >30 % de médula ósea o radiación extensa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se había administrado radioterapia local o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   5. Derrame pleural y derrame pericárdico no controlados o mal controlados.
2. Se excluyeron los pacientes con otras neoplasias malignas o antecedentes de otras neoplasias malignas si tenían neoplasias malignas que habían sido tratadas con intención curativa, no tenían ninguna enfermedad activa conocida durante más de 5 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y tenían un riesgo potencial bajo de recurrencia. ; Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma ductal in situ de mama.
3. Tumores cerebrales malignos primarios o metástasis cerebrales inestables. Las metástasis cerebrales inestables se definieron como pacientes con complicaciones del SNC que requerían tratamiento neuroquirúrgico urgente (p. ej., cirugía); Pacientes que requieran glucocorticoides, manitol o diuréticos con una dosis superior a 5 mg de equivalente de dexametasona para el control de los síntomas de metástasis cerebrales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; Pacientes que recibieron radioterapia local o tratamiento con bisturí gamma u otro tratamiento local del SNC (p. ej., quimioterapia intratecal) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio; No se incluyeron pacientes con metástasis meníngeas.
4. El paciente presentaba síntomas de compresión de la médula espinal provocada por el tumor.
5. Dolor incontrolable por cáncer; No se alcanzaron dosis estables de analgésicos narcóticos en el momento del reclutamiento.
6. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco del estudio, como incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, náuseas o vómitos incontrolables, antecedentes de resección gastrointestinal grande, diarrea recurrente no curada, gastritis atrófica (edad de inicio menor de 60 años). años), enfermedades gástricas no curadas que requieren el uso prolongado de ppis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
7. Un historial previo o de detección de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía intersticial (EPI), o EPI inducida por fármacos, o neumonitis por radiación que requiera terapia hormonal, o la presencia de cualquier evidencia de EPI activa (p. ej., neumonitis/fibrosis pulmonar de inicio agudo o progresiva en línea de base) o síntomas pulmonares que el investigador consideró no elegibles para la inscripción o factores que se consideraron de alto riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Había recibido previamente un alotrasplante de médula ósea.
9. Mujeres embarazadas y lactantes.
10. Alergia conocida o sospechada a los ingredientes de los medicamentos probados o sus análogos.