En studie av TY-9591 med kjemoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med mutert epidermal vekstfaktorreseptor NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 år og <80 år.
2. Pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) diagnostisert ved histologi eller cytologi som lokalt avansert (klinisk stadium IIIB, IIIC, ingen sjanse for radikal kirurgi eller radikal kjemoradioterapi) eller metastatisk (klinisk stadium IVA, IVB) (iht. AJCC TNM-stadiekriteriene for lungekreft, 8. utgave).
3. Vevs- eller blodprøver testet positivt for EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert exon 19-delesjon, exon 21 L858R-mutasjon, alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner) av sentrallaboratorium eller forskningssenter, andre tertiære sykehus eller tredjepartslaboratorier.
4. Han hadde ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft. Pasienter som hadde fått tidligere adjuvant og neoadjuvant behandling og definitiv strålebehandling/kjemoradioterapi ble tillatt dersom siste behandling var mer enn 12 måneder etter tilbakefall av sykdommen eller metastasering.
5. Pasientene hadde minst én målbar mållesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1): ingen tidligere lokal behandling som strålebehandling, en nøyaktig målbar mållesjon ved baseline og en baseline maksimal diameter på 10 mm eller mer ( eller en kort diameter på 15 mm eller mer i tilfelle av en lymfeknute). For pasienter med postoperativt residiv ble lesjoner i området for tidligere lokal behandling (strålebehandling eller annen terapi) kun ansett som målbare dersom sykdomsprogresjon skjedde mer enn 6 måneder etter avsluttet behandling.
6. Med en ECOG-score på 0-1 og ingen forverring i løpet av de første 2 ukene av studien, var overlevelsen forventet å være ikke mindre enn 3 måneder.
7. Pasienter ble pålagt å ha tilstrekkelig benmargsreserve og ingen lever-, nyre- eller koagulopati, med laboratorieverdier som oppfylte følgende kriterier (ingen tidligere blod- eller blodplatetransfusjon, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) transfusjon innen 14 dager før den første dosen i denne studien).
8. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør ta adekvate prevensjonstiltak innen 3 måneder etter signering av studiens informerte samtykke til den siste studiemedikamentelle behandlingen; Hos kvinner i fertil alder var resultatene av blodgraviditetstestene negative innen 7 dager før første dose.
9. Før den første dosen av studiemedikamentet, var alle toksiske effekter (unntatt alopeci og grad 2 nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabasert kjemoterapi) assosiert med tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuvant kjemoterapi) løst (til grad 1 eller mindre).

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende behandlinger finnes for pasienter:

   1. Tidligere behandling med en hvilken som helst EGFR-TKI ble utført.
   2. Tidligere systemisk antitumorterapi for avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi, etc.), neoadjuvant og adjuvant terapi, definitiv strålebehandling/kjemoradioterapi var kvalifisert i henhold til inklusjonskriteriene
   3. Antitumorterapi med tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
   4. Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT); Mottok >30 % benmarg eller omfattende stråling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet; Lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for benmetastaser hadde blitt administrert innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
   5. Ukontrollert eller dårlig kontrollert pleural effusjon og perikardiell effusjon.
2. Pasienter med andre maligniteter eller en historie med andre maligniteter ble ekskludert hvis de hadde maligniteter som var behandlet med kurativ hensikt, ikke hadde noen kjent aktiv sykdom i mer enn 5 år før den første dosen av studiebehandlingen, og hadde lav potensiell risiko for tilbakefall. ; Herdet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ i brystet.
3. ondartede hjernesvulster eller ustabile hjernemetastaser. Ustabile hjernemetastaser ble definert som pasienter med CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk behandling (f.eks. kirurgi); Pasienter som trenger glukokortikoider, mannitol eller diuretika med en dose på mer enn 5 mg deksametasonekvivalent for kontroll av symptomer på hjernemetastaser innen 14 dager før første dose; Pasienter som mottok lokal strålebehandling eller behandling med gammakniv eller annen lokal CNS-behandling (f.eks. intratekal kjemoterapi) innen 14 dager før den første studiedosen; Pasienter med meningeale metastaser ble ikke registrert.
4. Pasienten hadde symptomer på ryggmargskompresjon forårsaket av svulsten.
5. Ukontrollerbar kreftsmerte; Stabile doser av narkotiske smertestillende midler ble ikke oppnådd ved innskrivning.
6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentet, slik som manglende evne til å ta medisiner oralt, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, historie med stor gastrointestinal reseksjon, uhelbredt tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (debut alder under 60 år) år), ukurerte magesykdommer som krever langvarig bruk av ppis, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
7. En tidligere eller screeningshistorie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse (ILD), eller medikamentindusert ILD, eller strålingspneumonitt som krever hormonbehandling, eller tilstedeværelse av tegn på aktiv ILD (f.eks. akutt utbrudd eller progressiv pneumonitt/lungefibrose ved baseline) Eller lungesymptomer som ble ansett av etterforskeren som ikke kvalifisert for registrering eller faktorer som ble vurdert til å ha høy risiko for utvikling av interstitiell lungesykdom.
8. Hadde tidligere fått en allogen benmargstransplantasjon.
9. Gravide og ammende kvinner.
10. Kjent eller mistenkt allergi mot å teste legemiddelingredienser eller deres analoger.