Une étude du TY-9591 avec chimiothérapie comme traitement de première intention chez des patients atteints de CPNPC muté du récepteur du facteur de croissance épidermique

Critères d'intégration :

1. Homme ou femme ≥18 ans et <80 ans.
2. Patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) diagnostiqué par histologie ou cytologie comme localement avancé (stade clinique IIIB, IIIC, aucune possibilité de chirurgie radicale ou de chimioradiothérapie radicale) ou métastatique (stade clinique IVA, IVB) (selon les critères de stadification AJCC TNM pour le cancer du poumon, 8e édition).
3. Des échantillons de tissus ou de sang ont été testés positifs pour les mutations sensibles à l'EGFR (y compris la délétion de l'exon 19, la mutation de l'exon 21 L858R, seules ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR) par un laboratoire central ou un centre de recherche, d'autres hôpitaux tertiaires ou des laboratoires tiers.
4. Il n’avait reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Les patients ayant déjà reçu un traitement adjuvant et néoadjuvant et une radiothérapie/chimioradiothérapie définitive étaient autorisés si le dernier traitement datait de plus de 12 mois après la récidive de la maladie ou les métastases.
5. Les patients présentaient au moins une lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) : aucun traitement local antérieur tel qu'une radiothérapie, une lésion cible mesurable avec précision au départ et un diamètre maximal de base de 10 mm ou plus ( ou un diamètre court de 15 mm ou plus dans le cas d'un ganglion lymphatique). Pour les patients présentant une récidive postopératoire, les lésions dans la zone de traitement local antérieur (radiothérapie ou autre thérapie) n'étaient considérées comme mesurables que si la progression de la maladie survenait plus de 6 mois après la fin du traitement.
6. Avec un score ECOG de 0 à 1 et aucune détérioration au cours des 2 premières semaines de l'étude, la survie ne devait pas être inférieure à 3 mois.
7. Les patients devaient avoir une réserve médullaire adéquate et ne pas avoir de pathologie hépatique, rénale ou de coagulopathie, avec des valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants (aucune transfusion sanguine ou plaquettaire antérieure, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou transfusion de facteur de stimulation des colonies (CSF) dans les 14 jours avant la première dose dans cette étude).
8. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé de l'étude pour le dernier traitement médicamenteux à l'étude ; Chez les femmes en âge de procréer, les résultats du test sanguin de grossesse se sont révélés négatifs dans les 7 jours précédant la première dose.
9. Avant la première dose du médicament à l'étude, tous les effets toxiques (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité de grade 2 liés à une chimiothérapie antérieure à base de platine) associés à un traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie adjuvante) avaient été résolus (jusqu'au grade 1 ou moins).

Critères d'exclusion :

1. Les traitements suivants existent pour les patients :

   1. Un traitement antérieur avec n'importe quel EGFR-TKI a été effectué.
   2. Un traitement antitumoral systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, immunothérapie, etc.), un traitement néoadjuvant et adjuvant, une radiothérapie/chimioradiothérapie définitive étaient éligibles selon les critères d'inclusion.
   3. Un traitement antitumoral avec la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales a été reçu dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
   4. Radiothérapie cérébrale entière préalable (WBRT); Reçu > 30 % de moelle osseuse ou une radiothérapie étendue dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; Une radiothérapie locale ou une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses avait été administrée dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
   5. Épanchement pleural et épanchement péricardique incontrôlés ou mal contrôlés.
2. Les patients présentant d'autres tumeurs malignes ou ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes ont été exclus s'ils avaient des tumeurs malignes traitées à visée curative, n'avaient pas de maladie active connue depuis plus de 5 ans avant la première dose du traitement à l'étude et présentaient un faible risque potentiel de récidive. ; Carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome canalaire in situ du sein.
3. tumeurs cérébrales malignes rimaires ou métastases cérébrales instables. Les métastases cérébrales instables ont été définies comme des patients présentant des complications du SNC nécessitant un traitement neurochirurgical urgent (par exemple, une intervention chirurgicale) ; Patients nécessitant des glucocorticoïdes, du mannitol ou des diurétiques avec une dose supérieure à 5 mg d'équivalent dexaméthasone pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales dans les 14 jours précédant la première dose ; Patients ayant reçu une radiothérapie locale, un traitement au couteau gamma ou un autre traitement local du SNC (par exemple, chimiothérapie intrathécale) dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude ; Les patients présentant des métastases méningées n'ont pas été inclus.
4. Le patient présentait des symptômes de compression de la moelle épinière provoqués par la tumeur.
5. Douleur cancéreuse incontrôlable ; Des doses stables d'analgésiques narcotiques n'ont pas été obtenues au moment de l'inscription.
6. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament à l'étude, telles que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, des nausées ou des vomissements incontrôlables, des antécédents de résection gastro-intestinale importante, une diarrhée récurrente non guérie, une gastrite atrophique (apparition à moins de 60 ans). ans), les maladies gastriques non guéries nécessitant l'utilisation à long terme d'épis, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
7. Des antécédents ou des antécédents de dépistage de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle (PID), ou de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, ou de pneumopathie radique nécessitant un traitement hormonal, ou la présence de tout signe de pneumopathie interstitielle active (par exemple, pneumopathie/fibrose pulmonaire d'apparition aiguë ou progressive à base) Ou des symptômes pulmonaires qui ont été considérés par l'investigateur comme inéligibles à l'inscription ou des facteurs qui ont été jugés à haut risque de développement d'une maladie pulmonaire interstitielle.
8. Avait déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse.
9. Femmes enceintes et allaitantes.
10. Allergie connue ou suspectée aux tests des ingrédients du médicament ou de leurs analogues.