Tutkimus TY-9591:stä kemoterapialla ensimmäisenä hoitolinjana potilailla, joilla on mutoitunut epidermaalisen kasvutekijän reseptori NSCLC

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18-vuotias ja <80-vuotias.
2. Potilaat, joilla on ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on histologian tai sytologian perusteella diagnosoitu paikallisesti edenneeksi (kliininen vaihe IIIB, IIIC, ei mahdollisuutta radikaaliin leikkaukseen tai radikaaliin kemoradioterapiaan) tai metastaattiseksi (kliininen vaihe IVA, IVB) keuhkosyövän AJCC TNM -vaiheen kriteerit, 8. painos).
3. Kudos- tai verinäytteet, jotka keskuslaboratorio tai tutkimuskeskus, muut korkeakoulusairaalat tai kolmannen osapuolen laboratoriot ovat testanneet positiivisia EGFR-herkkien mutaatioiden varalta (mukaan lukien eksonin 19 deleetio, eksonin 21 L858R-mutaatio, yksin tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa).
4. Hän ei ollut saanut aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän vuoksi. Potilaat, jotka olivat saaneet aikaisempaa adjuvantti- ja neoadjuvanttihoitoa ja lopullista sädehoitoa/kemoradioterapiaa, saivat, jos viimeinen hoito oli yli 12 kuukautta taudin uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
5. Potilailla oli vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti: ei aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, tarkasti mitattavissa oleva kohdeleesio lähtötilanteessa ja lähtötason maksimihalkaisija 10 mm tai enemmän ( tai lyhyt halkaisija 15 mm tai enemmän, jos kyseessä on imusolmuke). Potilailla, joilla oli postoperatiivinen uusiutuminen, leesiot aiemman paikallishoidon (sädehoito tai muu hoito) alueella katsottiin mitattavissa vain, jos sairauden eteneminen tapahtui yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
6. Kun ECOG-pisteet olivat 0–1, eikä tilanne huonontunut tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon aikana, eloonjäämisen odotettiin olevan vähintään 3 kuukautta.
7. Potilailla vaadittiin riittävä luuydinvarasto eikä hepaattista, munuaista tai koagulopatiaa, ja laboratorioarvot täyttivät seuraavat kriteerit (ei aikaisempaa veren tai verihiutaleiden siirtoa, albumiinia, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa).
8. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee ottaa riittävät ehkäisytoimenpiteet 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiselle tutkimuslääkehoidolle; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla raskaustestin tulos oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kaikki toksiset vaikutukset (paitsi hiustenlähtö ja aikaisempaan platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvä asteen 2 neurotoksisuus), jotka liittyvät aikaisempaan systeemiseen hoitoon (esim. adjuvanttikemoterapiaan), oli ratkaistu (asteeseen 1 tai vähemmän).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaille on olemassa seuraavat hoidot:

   1. Aikaisempi hoito millä tahansa EGFR-TKI:llä suoritettiin.
   2. Edistyneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän aiempi systeeminen antituumorihoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, immunoterapia jne.), neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito, lopullinen sädehoito/kemosädehoito olivat kelvollisia sisällyttämiskriteerien mukaan
   3. Kasvainten vastainen hoito perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä kasvainten vastaisilla indikaatioilla saatiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   4. Aiempi kokoaivojen sädehoito (WBRT); saanut >30 % luuytimestä tai laajaa säteilyä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Paikallista sädehoitoa tai palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseille oli annettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   5. Hallitsematon tai huonosti hallittu pleuraeffuusio ja perikardiaalinen effuusio.
2. Potilaat, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, suljettiin pois, jos heillä oli pahanlaatuisia kasvaimia, joita oli hoidettu parantavalla tarkoituksella, heillä ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja heillä oli alhainen uusiutumisriski ; Parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kilpirauhasen papillaarinen syöpä, kohdunkaulan karsinooma ja rintasyöpä in situ.
3. pahanlaatuiset aivokasvaimet tai epävakaat aivometastaasit. Epästabiilit aivometastaasit määriteltiin potilaiksi, joilla oli keskushermoston komplikaatioita, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista hoitoa (esim. leikkausta); Potilaat, jotka tarvitsevat glukokortikoideja, mannitolia tai diureetteja, joiden annos on yli 5 mg deksametasoniekvivalenttia aivometastaasien oireiden hallintaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa tai gammaveitsihoitoa tai muuta paikallista keskushermostohoitoa (esim. intratekaalista kemoterapiaa) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Potilaita, joilla oli aivokalvon etäpesäkkeitä, ei otettu mukaan.
4. Potilaalla oli kasvaimen aiheuttamia selkäytimen kompressiooireita.
5. Hallitsematon syöpäkipu; Vakaita huumausaineiden kipulääkkeiden annoksia ei saavutettu ilmoittautumisen yhteydessä.
6. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, parantumaton toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (alkaa alle 60-vuotiaana) vuotta), parantumattomat mahasairaudet, jotka edellyttävät pitkäaikaista ppis-hoitoa, Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
7. Aiempi tai seulontahistoria interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkokuume (ILD), tai lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii hormonihoitoa, tai jokin merkkejä aktiivisesta ILD:stä (esim. akuutti tai etenevä pneumoniitti/keuhkofibroosi lähtötaso) Tai keuhko-oireet, jotka tutkijan mielestä eivät olleet kelvollisia tutkimukseen, tai tekijät, joiden katsottiin olevan suuri interstitiaalisen keuhkosairauden kehittymisriski.
8. Hän oli aiemmin saanut allogeenisen luuytimensiirron.
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
10. Tunnettu tai epäilty allergia testilääkkeiden aineosille tai niiden analogeille.