Исследование TY-9591 с химиотерапией в качестве лечения 1-й линии у пациентов с мутированным рецептором эпидермального фактора роста НМРЛ

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥18 лет и <80 лет.
2. Больные неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), диагностированным по гистологическим или цитологическим данным как местно-распространенный (клиническая стадия IIIБ, IIIС, нет шансов на радикальную операцию или радикальную химиолучевую терапию) или метастатический (клиническая стадия IVA, IVB) (по данным критерии стадирования рака легких AJCC TNM, 8-е издание).
3. Образцы тканей или крови дали положительный результат на чувствительные к EGFR мутации (включая делецию экзона 19, мутацию экзона 21 L858R, отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR) в центральной лаборатории или исследовательском центре, других больницах третичного уровня или сторонних лабораториях.
4. Ранее он не получал системной противоопухолевой терапии по поводу местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких. Пациенты, которые ранее получали адъювантную и неоадъювантную терапию, а также окончательную лучевую/химиолучевую терапию, были допущены к участию в исследовании, если последнее лечение проводилось более чем через 12 месяцев после рецидива заболевания или метастазирования.
5. У пациентов было по крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1): отсутствие предыдущего местного лечения, такого как лучевая терапия, точно измеримое целевое поражение на исходном уровне и максимальный исходный диаметр 10 мм или более ( или короткий диаметр 15 мм или более в случае лимфатического узла). У пациентов с послеоперационным рецидивом поражения в области предыдущего местного лечения (лучевая терапия или другая терапия) считались измеримыми только в том случае, если прогрессирование заболевания происходило более чем через 6 месяцев после окончания лечения.
6. Ожидалось, что при оценке ECOG 0–1 и отсутствии ухудшения в течение первых 2 недель исследования выживаемость составит не менее 3 месяцев.
7. Пациенты должны были иметь адекватный резерв костного мозга и отсутствие печеночной, почечной или коагулопатии, а лабораторные показатели соответствовали следующим критериям (отсутствие предшествующего переливания крови или тромбоцитов, переливания альбумина, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или колониестимулирующего фактора (СМФ) в течение за 14 дней до первой дозы в этом исследовании).
8. Пациенты мужского пола и пациентки репродуктивного возраста должны принять адекватные меры контрацепции в течение 3 месяцев после подписания информированного согласия на последний курс лечения исследуемым препаратом; У женщин детородного возраста результаты анализа крови на беременность были отрицательными в течение 7 дней до приема первой дозы.
9. Перед приемом первой дозы исследуемого препарата все токсические эффекты (за исключением алопеции и нейротоксичности 2 степени, связанной с предшествующей химиотерапией на основе платины), связанные с предыдущей системной терапией (например, адъювантной химиотерапией), были устранены (до степени 1 или ниже).

Критерии исключения:

1. Для пациентов существуют следующие методы лечения:

   1. Предыдущее лечение любым ИТК EGFR проводилось.
   2. Предыдущая системная противоопухолевая терапия распространенного/метастатического немелкоклеточного рака легкого (включая химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию, иммунотерапию и т. д.), неоадъювантная и адъювантная терапия, окончательная лучевая терапия/химиолучевая терапия соответствовала критериям включения.
   3. Противоопухолевую терапию средствами традиционной китайской медицины по противоопухолевым показаниям получали в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
   4. Предварительная лучевая терапия всего головного мозга (WBRT); Получено >30% костного мозга или обширное облучение в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; Местная лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия при костных метастазах проводилась в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
   5. Неконтролируемый или плохо контролируемый плевральный выпот и выпот в перикарде.
2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями или другими злокачественными новообразованиями в анамнезе исключались, если у них были злокачественные новообразования, которые лечились с лечебной целью, не было известного активного заболевания в течение более 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата и имелся низкий потенциальный риск рецидива. ; Вылеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, папиллярная карцинома щитовидной железы, карцинома in situ шейки матки и протоковая карцинома in situ молочной железы.
3. первичные злокачественные опухоли головного мозга или нестабильные метастазы в головной мозг. Нестабильные метастазы в головной мозг определялись как пациенты с осложнениями со стороны ЦНС, требующие срочного нейрохирургического лечения (например, хирургического вмешательства); Пациенты, нуждающиеся в глюкокортикоидах, манните или диуретиках в дозе более 5 мг эквивалента дексаметазона для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 14 дней до приема первой дозы; Пациенты, которые получали местную лучевую терапию, лечение гамма-ножом или другое местное лечение ЦНС (например, интратекальную химиотерапию) в течение 14 дней до приема первой исследуемой дозы; Пациенты с менингеальными метастазами в исследование не включались.
4. У пациента наблюдались симптомы сдавления спинного мозга опухолью.
5. Неконтролируемая раковая боль; Стабильные дозы наркотических обезболивающих при включении в исследование достигнуты не были.
6. Клинически значимые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание исследуемого препарата, такие как невозможность приема лекарств перорально, неконтролируемая тошнота или рвота, обширная резекция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, неизлеченная рецидивирующая диарея, атрофический гастрит (возраст начала менее 60 лет). лет), неизлечимые заболевания желудка, требующие длительного применения ИПП, болезнь Крона и язвенный колит.
7. Предыдущий или скрининговый анамнез интерстициального заболевания легких или интерстициальной пневмонии (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ или радиационного пневмонита, требующего гормональной терапии, или наличия каких-либо признаков активного ИЗЛ (например, острого начала или прогрессирующего пневмонита/легочного фиброза при исходный уровень) или легочные симптомы, которые, по мнению исследователя, не подлежат включению в исследование, или факторы, которые были оценены как факторы высокого риска развития интерстициального заболевания легких.
8. Ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга.
9. Беременные и кормящие женщины.
10. Известная или подозреваемая аллергия на ингредиенты тестируемого препарата или их аналоги.