En undersøgelse af TY-9591 med kemoterapi som førstelinjebehandling hos patienter med muteret epidermal vækstfaktorreceptor NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år og <80 år.
2. Patienter med ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) diagnosticeret ved histologi eller cytologi som lokalt fremskreden (klinisk stadium IIIB, IIIC, ingen chance for radikal kirurgi eller radikal kemoradioterapi) eller metastatisk (klinisk stadium IVA, IVB) (iht. AJCC TNM-stadiekriterierne for lungekræft, 8. udgave).
3. Vævs- eller blodprøver testede positive for EGFR-følsomme mutationer (herunder exon 19-deletion, exon 21 L858R-mutation, alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer) af centralt laboratorium eller forskningscenter, andre tertiære hospitaler eller tredjepartslaboratorier.
4. Han havde ikke modtaget tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Patienter, der havde modtaget tidligere adjuverende og neoadjuverende terapi og definitiv strålebehandling/kemoradioterapi, var tilladt, hvis den sidste behandling var mere end 12 måneder efter sygdomsgentagelse eller metastasering.
5. Patienterne havde mindst én målbar mållæsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1): ingen tidligere lokal behandling såsom strålebehandling, en nøjagtigt målbar mållæsion ved baseline og en baseline maksimal diameter på 10 mm eller mere ( eller en kort diameter på 15 mm eller mere i tilfælde af en lymfeknude). For patienter med postoperativt recidiv blev læsioner i området for tidligere lokal behandling (strålebehandling eller anden terapi) kun anset for at kunne måles, hvis sygdomsprogression fandt sted mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
6. Med en ECOG-score på 0-1 og ingen forringelse i løbet af de første 2 uger af undersøgelsen, forventedes overlevelse at være ikke mindre end 3 måneder.
7. Patienterne skulle have tilstrækkelig knoglemarvsreserve og ingen lever-, nyre- eller koagulopati med laboratorieværdier, der opfyldte følgende kriterier (ingen tidligere blod- eller blodpladetransfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) transfusion inden for 14 dage før den første dosis i denne undersøgelse).
8. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 3 måneder efter at have underskrevet undersøgelsens informerede samtykke til den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen; Hos kvinder i den fødedygtige alder var resultaterne af blodgraviditetstestene negative inden for 7 dage før den første dosis.
9. Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet var alle toksiske virkninger (undtagen alopeci og grad 2 neurotoksicitet relateret til tidligere platinbaseret kemoterapi) forbundet med tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuverende kemoterapi) blevet løst (til grad 1 eller mindre).

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende behandlinger findes til patienter:

   1. Tidligere behandling med enhver EGFR-TKI blev udført.
   2. Tidligere systemisk antitumorterapi for avanceret/metastatisk ikke-småcellet lungecancer (herunder kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi osv.), neoadjuverende og adjuverende terapi, definitiv strålebehandling/kemoradioterapi var berettiget i henhold til inklusionskriterierne
   3. Antitumorterapi med traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. forudgående strålebehandling af hele hjernen (WBRT); Modtog >30 % knoglemarv eller omfattende stråling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser var blevet administreret inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   5. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret pleural effusion og perikardiel effusion.
2. Patienter med andre maligne sygdomme eller en anamnese med andre maligne sygdomme blev udelukket, hvis de havde maligne sygdomme, der var blevet behandlet med helbredende hensigt, ikke havde nogen kendt aktiv sygdom i mere end 5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og havde en lav potentiel risiko for tilbagefald. ; Helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, papillært carcinom i skjoldbruskkirtlen, carcinom in situ i livmoderhalsen og duktalt carcinom in situ i brystet.
3. rimære maligne hjernetumorer eller ustabile hjernemetastaser. Ustabile hjernemetastaser blev defineret som patienter med CNS-komplikationer, der krævede akut neurokirurgisk behandling (f.eks. kirurgi); Patienter, der har behov for glukokortikoider, mannitol eller diuretika med en dosis på mere end 5 mg dexamethasonækvivalent til kontrol af symptomer på hjernemetastaser inden for 14 dage før den første dosis; Patienter, der modtog lokal strålebehandling eller behandling med gammakniv eller anden lokal CNS-behandling (f.eks. intratekal kemoterapi) inden for 14 dage før den første undersøgelsesdosis; Patienter med meningeale metastaser blev ikke inkluderet.
4. Patienten havde symptomer på rygmarvskompression forårsaget af tumoren.
5. Ukontrollable kræftsmerter; Stabile doser af narkotiske smertestillende midler blev ikke opnået ved indskrivning.
6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtagelsen, transporten eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage medicin oralt, ukontrollerbar kvalme eller opkastning, anamnese med stor gastrointestinal resektion, uhelbredt tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (debut alder under 60 år) år), uhelbredede mavesygdomme, der kræver langvarig brug af ppis, Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
7. En tidligere eller screeningsanamnese med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse (ILD), eller lægemiddelinduceret ILD eller strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, eller tilstedeværelsen af ​​tegn på aktiv ILD (f.eks. akut opstået eller progressiv pneumonitis/lungefibrose baseline) Eller lungesymptomer, der af investigator blev anset for at være uegnede til optagelse eller faktorer, der blev vurderet til at have høj risiko for udvikling af interstitiel lungesygdom.
8. Havde tidligere fået en allogen knoglemarvstransplantation.
9. Gravide og ammende kvinder.
10. Kendt eller mistænkt allergi over for at teste lægemiddelingredienser eller deres analoger.